Korrelat av skydd mot kolera (CoP)

Bakgrund: Vibrio cholerae orsakar miljontals kolerafall och tusentals dödsfall årligen. Vacciner är en bristvara. Det finns ingen överenskommelse om hur man inför nya vacciner eller utvärderar deras effektivitet, och avsaknaden av "skyddskorrelat" (CoPs) mot kolera är ett stort hinder för vaccinutveckling. CoPs är markörer för effektivt immunsvar på vaccination. Medan andra infektionssjukdomar har väletablerade CoPs, är ingen allmänt accepterad för kolera.

Relevans: Brist på accepterade CoPs hämmar utvecklingen av koleravacciner, begränsar framstegen mot förbättrade vacciner, bromsar licensieringen av nya vacciner och bidrar till den nuvarande vaccinbristen; ett omedelbart hinder för att uppnå minskningar av kolerarelaterade sjukdomar och dödsfall. Identifieringen av nya CoPs kommer att påskynda utvecklingen av förbättrade koleravacciner och ge en väg till deras licensiering och användning.

Hypotes: Vi antar att vissa individer som får inaktiverat oralt koleravaccin (OCV) kommer att utveckla antikroppssvar som förutsäger skydd mot V. cholerae-infektion och att specifika immunsvar skiljer individer som är skyddade mot kolera genom tidigare naturlig infektion från de som är skyddade från OCVs.

Mål: Vi kommer att administrera en OCV- eller tyfoidvaccinkontroll (TCV) och övervaka antikroppssvar för att identifiera bättre CoPs för kolera efter både vaccination och naturlig infektion.

Metoder: Vi kommer att randomisera 1219 individer; 554 kommer att ta emot en inaktiverad bivalent OCV, 665 kommer att få en TCV-kontroll. Vi kommer att samla in 12 blodprover under två år efter vaccination för att mäta antikroppar mot V. cholerae och för att övervaka återinfektion.

Resultatmått/variabler: Slutpunkten av intresse är V. cholerae-infektion efter vaccination. Vi definierar infektion som positiv kultur eller PCR för V. cholerae eller serokonversionshändelser som observerats under den 2-åriga uppföljningsperioden.