Correlaties van bescherming tegen cholera (CoP)
Achtergrond: Vibrio cholerae veroorzaakt jaarlijks miljoenen choleragevallen en duizenden sterfgevallen. Vaccins zijn schaars. Er bestaat geen overeenstemming over de manier waarop nieuwe vaccins moeten worden geïntroduceerd of hoe de effectiviteit ervan moet worden geëvalueerd, en het gebrek aan 'correlates of protection' (CoP's) tegen cholera vormt een groot obstakel voor de ontwikkeling van vaccins. CoP's zijn markers van een effectieve immuunrespons op vaccinatie. Hoewel voor andere infectieziekten gevestigde CoP's bestaan, wordt geen enkele algemeen aanvaard voor cholera.
Relevantie: Het ontbreken van geaccepteerde CoP's belemmert de ontwikkeling van choleravaccins, beperkt de vooruitgang in de richting van verbeterde vaccins, vertraagt de vergunningverlening voor nieuwe vaccins en draagt bij aan het huidige vaccintekort; een onmiddellijk obstakel voor het terugdringen van cholera-gerelateerde ziekten en sterfgevallen. De identificatie van nieuwe CoP's zal de ontwikkeling van verbeterde choleravaccins versnellen en de weg vrijmaken voor de licentieverlening en het gebruik ervan.
Hypothese: Wij veronderstellen dat sommige individuen die een geïnactiveerd oraal choleravaccin (OCV) krijgen, antilichaamreacties zullen ontwikkelen die bescherming tegen V. cholerae-infectie voorspellen en dat specifieke immuunreacties individuen onderscheiden die tegen cholera beschermd zijn door een eerdere natuurlijke infectie, van degenen die beschermd zijn tegen OCV's.
Doelstellingen: We zullen een OCV- of tyfusvaccin (TCV)-controle toedienen en de antilichaamreacties monitoren om betere CoP's voor cholera te identificeren na zowel vaccinatie als natuurlijke infectie.
Methoden: We zullen 1219 individuen randomiseren; 554 ontvangt een geïnactiveerde bivalente OCV, 665 ontvangt een TCV-controle. Gedurende twee jaar na de vaccinatie zullen we twaalf bloedmonsters afnemen om de antilichamen tegen V. cholerae te meten en te monitoren op herinfectie.
Uitkomstmaten/variabelen: Het beoogde eindpunt is V. cholerae-infectie na vaccinatie. We definiëren infectie als een positieve kweek of PCR voor V. cholerae of seroconversiegebeurtenissen waargenomen gedurende de follow-upperiode van twee jaar.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Dhaka, Bangladesh
- Werving
- Icddr,B
-
Contact:
- Firduasi Qadri, Ph.D.
- Telefoonnummer: 88-01711595367
- E-mail: fqadri@icddrb.org
-
Hoofdonderzoeker:
- Firdausi Qadri, Ph.D.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Leeftijden 2 - 80 jaar.
- Geïnformeerde toestemming van studiedeelnemers en voogd in het geval van kinderen (2-17 jaar) en toestemming van kinderen van 11-17 jaar.
- Intentie om gedurende 2 jaar aan het onderzoek deel te nemen.
- Volgens de toezichthoudende arts-onderzoeker zijn er geen ernstige comorbide aandoeningen, waaronder onderliggende immunodeficiëntie, diabetes, leverziekten, nierziekte, hartziekte en/of actieve maligniteit.
Uitsluitingscriteria
- Als u in de afgelopen 24 uur last heeft gehad van diarree, buikpijn of braken, of in de afgelopen 6 maanden langer dan 2 weken diarree heeft gehad.
- Geschiedenis van het nemen van een ander oraal choleravaccin.
- Geschiedenis van het gebruik van een ander levend of gedood enterisch vaccin in de afgelopen 8 weken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Choleravaccinarm
De onderzoekers meten mucosale, geheugen B -cel en circulerende antilichaamresponsen op V. cholerae bij de deelnemers met behulp van een gevestigde immunoprofilingsbenadering.
De onderzoekers zullen vervolgens personen identificeren die de V. cholerae-infectie ontwikkelen gedurende een periode van twee jaar, inclusief die met milde en asymptomatische infectie.
Ze zullen een systeem-serologiebenadering gebruiken om politieagenten te identificeren in het cohort van de OCV (BWC) cohort en niet-OCV gevaccineerde controle (TCV) cohort.
Onze aanpak omvat kruisvalidatie en aanpassingen voor leeftijd, geslacht en baseline immuniteit, om door vaccin geïnduceerde agenten te identificeren.
We zullen ook de prestaties van deze agenten vergelijken met de traditionele vibriocidale titer.
|
De ene groep deelnemers ontvangt een vaccin met 2 dosis mondelinge cholera, de andere set ontvangt een tyfusconjugaatvaccin
|
|
Ander: Tyfusvaccinarm
De onderzoekers zullen individuele agenten en immunologische handtekeningen vergelijken in de OCV en niet-cholera-gevaccineerde (TCV) controlarmen die gecorreleerd zijn met bescherming.
Dit zal individuele agenten en immunologische handtekeningen identificeren die beschermende immuniteit onderscheiden die zijn afgeleid van natuurlijke infectie met V. cholerae van immuniteit afgeleid van geïnactiveerde OCV -respons.
|
De ene groep deelnemers ontvangt een vaccin met 2 dosis mondelinge cholera, de andere set ontvangt een tyfusconjugaatvaccin
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vibrio cholerae-infectie
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Serologisch, PCR- of kweekbewijs van infectie
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PR-24048
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .