Korrelate des Schutzes gegen Cholera (CoP)

Hintergrund: Vibrio cholerae verursacht jährlich Millionen von Cholerafällen und Tausende von Todesfällen. Impfstoffe sind Mangelware. Es besteht keine Einigkeit darüber, wie neue Impfstoffe eingeführt oder ihre Wirksamkeit bewertet werden sollen, und das Fehlen von „Schutzkorrelaten“ (CoPs) gegen Cholera ist ein großes Hindernis für die Impfstoffentwicklung. CoPs sind Marker für eine wirksame Immunantwort auf eine Impfung. Während es für andere Infektionskrankheiten gut etablierte CoPs gibt, wird für Cholera keine allgemein akzeptiert.

Relevanz: Das Fehlen akzeptierter CoPs behindert die Entwicklung von Cholera-Impfstoffen, schränkt den Fortschritt bei verbesserten Impfstoffen ein, verlangsamt die Zulassung neuer Impfstoffe und trägt zum aktuellen Impfstoffmangel bei; ein unmittelbares Hindernis für eine Verringerung der Cholera-bedingten Erkrankungen und Todesfälle. Die Identifizierung neuer CoPs wird die Entwicklung verbesserter Cholera-Impfstoffe beschleunigen und einen Weg zu deren Zulassung und Verwendung eröffnen.

Hypothese: Wir gehen davon aus, dass einige Personen, die einen inaktivierten oralen Cholera-Impfstoff (OCV) erhalten, Antikörperreaktionen entwickeln, die einen Schutz gegen eine V. cholerae-Infektion vorhersagen, und dass spezifische Immunreaktionen Personen unterscheiden, die durch eine vorherige natürliche Infektion vor Cholera geschützt sind, von denen, die davor geschützt sind OCVs.

Ziele: Wir werden eine OCV- oder Typhus-Impfstoffkontrolle (TCV) durchführen und die Antikörperreaktionen überwachen, um bessere CoPs für Cholera sowohl nach Impfung als auch nach natürlicher Infektion zu identifizieren.

Methoden: Wir werden 1219 Personen randomisieren; 554 erhalten ein inaktiviertes bivalentes OCV, 665 erhalten eine TCV-Kontrolle. Wir werden innerhalb von zwei Jahren nach der Impfung 12 Blutproben entnehmen, um Antikörper gegen V. cholerae zu messen und eine erneute Infektion zu überwachen.

Ergebnismaße/Variablen: Der interessierende Endpunkt ist die V. cholerae-Infektion nach der Impfung. Wir definieren eine Infektion als positive Kultur oder PCR für V. cholerae oder Serokonversionsereignisse, die während der zweijährigen Nachbeobachtungszeit beobachtet wurden.