Korelaty ochrony przed cholerą (CoP)

Tło: Vibrio cholerae jest przyczyną milionów przypadków cholery i tysięcy zgonów rocznie. Brakuje szczepionek. Nie ma porozumienia co do sposobu wprowadzania nowych szczepionek ani oceny ich skuteczności, a brak „korelatów ochrony” (CoP) przeciwko cholerze stanowi główną przeszkodę w opracowywaniu szczepionek. CoP są markerami skutecznej odpowiedzi immunologicznej na szczepienie. Podczas gdy inne choroby zakaźne mają dobrze ugruntowane CoP, żadna z nich nie jest powszechnie akceptowana w przypadku cholery.

Znaczenie: brak zaakceptowanych CoP utrudnia rozwój szczepionek przeciwko cholerze, ograniczając postęp w kierunku ulepszonych szczepionek, spowalniając wydawanie pozwoleń na nowe szczepionki i przyczyniając się do obecnego niedoboru szczepionek; bezpośrednią przeszkodę w osiągnięciu zmniejszenia liczby chorób i zgonów związanych z cholerą. Identyfikacja nowych CoP przyspieszy rozwój ulepszonych szczepionek przeciw cholerze i umożliwi ich licencjonowanie i stosowanie.

Hipoteza: Stawiamy hipotezę, że u niektórych osób, które otrzymają inaktywowaną doustną szczepionkę przeciw cholerze (OCV), rozwinie się odpowiedź immunologiczna, która przewiduje ochronę przed zakażeniem V. cholerae oraz że specyficzna odpowiedź immunologiczna odróżnia osoby chronione przed cholerą dzięki wcześniejszej naturalnej infekcji od tych, które są chronione przed cholerą OCV.

Cele: Będziemy podawać OCV lub szczepionkę przeciw durowi brzusznemu (TCV) i monitorować reakcje przeciwciał, aby zidentyfikować lepsze CoP w przypadku cholery po szczepieniu i naturalnej infekcji.

Metody: Dobierzemy losowo 1219 osób; 554 otrzyma inaktywowany biwalentny OCV, 665 otrzyma kontrolę TCV. W ciągu dwóch lat po szczepieniu pobierzemy 12 próbek krwi w celu pomiaru przeciwciał przeciwko V. cholerae i monitorowania pod kątem ponownego zakażenia.

Miary/zmienne wyniku: Punktem końcowym będącym przedmiotem zainteresowania jest infekcja V. cholerae po szczepieniu. Zakażenie definiujemy jako dodatni wynik hodowli lub PCR w kierunku V. cholerae lub zdarzenia serokonwersji obserwowane w ciągu 2-letniego okresu obserwacji.