Länkar mellan kognitiva underskott under normalt eller patologiskt åldrande och långsamma vågor mätt i EEG (MemoAge)

Inledning Åldrande åtföljs av kognitiv försämring, vilket särskilt påverkar minnesfunktionerna. Dessutom minskar både kvantiteten och kvaliteten på sömnen med stigande ålder, vilket specifikt förändrar sömnsvängningar (som långsamma vågor) som är involverade i återaktiveringen av minnen och är således centrala för minneskonsolidering.

Åldrande är också förknippat med svårigheter att upprätthålla vaksamhet under dagtid, även efter en period av vila, vilket påverkar kognitiva funktioner, inklusive kodning och hämtning av minnen. Intressant nog har nya studier avslöjat förekomsten av sömnintrång, i form av långsamma vågor, i vakenhets-EEG-inspelningar. Dessa har associerats med subjektiva och objektiva utmattningsmarkörer, förutsäger övergående uppmärksamhetsbortfall och är särskilt närvarande efter sömnbrist. utredarna tror att långsamma vågor, under både sömn och vakenhet, kan utgöra en vanlig biomarkör för sömnstörningar och problem med vaksamhet under dagtid. En dysreglering av långsamma vågor (färre under sömn, mer under vakenhet) kan således förklara effekten av åldrande på de tre grundläggande stadierna av minnesprocessen (kodning, konsolidering och återhämtning). Eftersom förändringar i minneskapacitet, uppmärksamhet och sömnkvalitet förvärras ytterligare hos patienter med Alzheimers sjukdom (AD), föreslår forskarna att man studerar sambanden mellan åldrande (normalt och patologiskt), förändringar i sömn och vaksamhet under dagtid, och deras inverkan på de olika viktiga stadier i minnet.

Syfte Vårt huvudmål är att testa sambanden mellan långsamma vågor (under sömn och vakenhet) och förändringar i minne och vaksamhet under normalt och patologiskt åldrande genom att studera unga vuxna, seniorer utan kognitiva störningar och patienter i samma ålder med prodromal AD.

Dessutom syftar utredarna till att testa effektiviteten av riktad minnesreaktivering (TMR) hos äldre vuxna med och utan kognitiva brister. TMR är en teknik som har visat sig öka minneskonsolidering hos unga vuxna och möss genom att spela upp sensoriska signaler som tidigare har associerats med inlärningsmaterialet under sömnen.

Metoder Deltagare För att göra det kommer studien att inkludera tre grupper: unga vuxna (18-35 år), äldre vuxna utan kognitiva underskott (65-80 år) och äldre vuxna i samma ålder och med kognitiva brister (patienter med prodromal Alzheimers sjukdom) sjukdom). Det prodromala stadiet av diagnosen Alzheimers sjukdom kommer att utföras av utbildade neurologer vid Memory and Alzheimers Disease Institute (IM2A) på Pitié-Salpêtrière Hospital, enligt internationella diagnostiska kriterier som en klinisk fenotyp av progressivt amnestiskt syndrom av hippocampustyp, associerad med biologiska markörer för Alzheimers sjukdom från lumbalpunktion (Aβ < 600 pg/mL och ptau > 60 pg/mL). Under sin kliniska uppföljning på IM2A kommer patienter med diagnosen prodromal AD att erbjudas möjligheten att delta i studien, i samförstånd med sin behandlande läkare. Friska volontärer (både unga och äldre) kommer att rekryteras genom offentliga tillkännagivanden via Relay for Information on Cognitive Sciences (RISC), från patienternas släktingar eller genom Fondation Recherche Alzheimer. Deltagande av både patienter och friska individer kommer att vara frivilligt, gratis och informerat. Deltagarna kommer att kontaktas (via telefon eller e-post) av en av studiens utredare. De kommer att informeras om uppförandet och syftet med forskningsprotokollet.

Protokoll Alla deltagare kommer att tillbringa 3 dagar i sömnstörningsenheten på Salpêtrière-sjukhuset, inklusive två nätter.

Dag 1: Deltagarna kommer att anlända sent på eftermiddagen och kommer att utrustas med de sensorer som krävs för videopolysomnografi för att övervaka vaksamhet och sömnstadier under hela experimentet. Sedan kommer de att 1) ​​slutföra en uppmärksamhetsuppgift (modifierad version av Sustained Attention to Response Task, SART), 2) utföra en tillhörande minnesuppgift (gammal/ny uppgift) som består av igenkänning av ord de har sett i SART-uppgiften, och 3) deras EEG-aktivitet i vilotillstånd kommer att registreras. De kommer att sova i laboratoriet (natt 1, utan ingrepp).

Dag 2: Deltagarna kommer att göra om ordigenkänningsuppgiften morgonen efter kväll 1. Under eftermiddagen kommer de att fylla i olika sömnenkäter för att bedöma sin subjektiva känsla av sin sömn: Pittsburgh sleep quality index (PSQI), Epworth sleepiness scale och REM Behavior Disorder Screening Questionnaire (RBDSQ), samt geriatrisk depressionsskalan (GDS) . Sent på eftermiddagen kommer de att utföra inlärnings- och testfaserna av den visuospatiala minnesuppgiften. De kommer sedan att sova på laboratoriet (natt 2, med TMR). Under deras långsamma sömn kommer hälften av de ljud som är associerade med objekten från den visuella minnesuppgiften att spelas upp igen.

Dag 3: Deltagarna kommer återigen att utföra det visuospatiala minnestestet morgonen efter kvällen 2.