Vínculos entre los déficits cognitivos durante el envejecimiento normal o patológico y las ondas lentas medidas en EEG (MemoAge)

Introducción El envejecimiento va acompañado de un deterioro cognitivo que afecta especialmente a las funciones de la memoria. Además, tanto la cantidad como la calidad del sueño disminuyen con la edad, alterando específicamente las oscilaciones del sueño (como las ondas lentas) que participan en la reactivación de los recuerdos y, por lo tanto, son fundamentales para la consolidación de la memoria.

El envejecimiento también se asocia con dificultades para mantener la vigilancia durante el día, incluso después de un período de descanso, lo que afecta la función cognitiva, incluida la codificación y recuperación de recuerdos. Curiosamente, estudios recientes han revelado la existencia de intrusiones del sueño, en forma de ondas lentas, en los registros EEG de vigilia. Estos se han asociado con marcadores subjetivos y objetivos de fatiga, predicen lapsos transitorios de atención y están particularmente presentes después de la privación de sueño. Los investigadores creen que las ondas lentas, tanto durante el sueño como durante la vigilia, podrían constituir un biomarcador común de alteraciones del sueño y problemas de vigilancia diurna. Una desregulación de las ondas lentas (menos durante el sueño, más durante la vigilia) podría explicar así el impacto del envejecimiento en las tres etapas fundamentales del proceso de la memoria (codificación, consolidación y recuperación). Dado que las alteraciones en la capacidad de memoria, la atención y la calidad del sueño se exacerban aún más en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA), los investigadores proponen estudiar los vínculos entre el envejecimiento (normal y patológico), el sueño y las alteraciones de la vigilancia diurna, y sus impactos en los diferentes etapas claves de la memoria.

Objetivos Nuestro principal objetivo es probar las asociaciones entre ondas lentas (durante el sueño y la vigilia) y las alteraciones en la memoria y la vigilancia durante el envejecimiento normal y patológico mediante el estudio de adultos jóvenes, personas mayores sin trastornos cognitivos y pacientes de la misma edad con EA prodrómica.

Además, los investigadores pretenden probar la eficacia de la reactivación de la memoria dirigida (TMR) en adultos mayores con y sin déficits cognitivos. TMR es una técnica que se ha demostrado que mejora la consolidación de la memoria en adultos jóvenes y ratones al reproducir durante el sueño señales sensoriales que se han asociado previamente con el material de aprendizaje.

Métodos Participantes Para ello, el estudio incluirá tres grupos: adultos jóvenes (18-35 años), adultos mayores sin déficit cognitivo (65-80 años) y adultos mayores de la misma edad y con déficit cognitivo (pacientes con Alzheimer prodrómico). enfermedad). El diagnóstico de la etapa prodrómica de la enfermedad de Alzheimer será realizado por neurólogos capacitados en el Instituto de la Memoria y la Enfermedad de Alzheimer (IM2A) del Hospital Pitié-Salpêtrière, según criterios diagnósticos internacionales como fenotipo clínico del síndrome amnésico progresivo de tipo hipocámpico, asociado con marcadores biológicos de enfermedad de Alzheimer por punción lumbar (Aβ < 600 pg/mL y ptau > 60 pg/mL). Durante su seguimiento clínico en el IM2A, a los pacientes diagnosticados de EA prodrómica se les ofrecerá la oportunidad de participar en el estudio, de acuerdo con su médico tratante. Se reclutarán voluntarios sanos (tanto jóvenes como ancianos) mediante anuncios públicos a través del Relevo de Información sobre Ciencias Cognitivas (RISC), de familiares de los pacientes o a través de la Fondation Recherche Alzheimer. La participación tanto de pacientes como de individuos sanos será voluntaria, libre e informada. Uno de los investigadores del estudio se comunicará con los participantes (por teléfono o correo electrónico). Se les informará sobre la realización y el propósito del protocolo de investigación.

Protocolo Todos los participantes pasarán 3 días en la Unidad de Trastornos del Sueño del Hospital Salpêtrière, incluidas dos noches.

Día 1: Los participantes llegarán al final de la tarde y se les equiparán con los sensores necesarios para la videopolisomnografía para monitorear las etapas de vigilancia y sueño durante todo el experimento. Luego, 1) completarán una tarea de atención (versión modificada de la tarea de atención sostenida a la respuesta, SART), 2) realizarán una tarea de memoria asociada (tarea antigua/nueva) que consiste en el reconocimiento de palabras que han visto en la tarea SART, y 3) se registrará su actividad EEG en estado de reposo. Dormirán en el laboratorio (noche 1, sin intervención).

Día 2: Los participantes volverán a realizar la tarea de reconocimiento de palabras la mañana siguiente a la noche 1. Durante la tarde rellenarán diferentes cuestionarios de sueño para evaluar su sentimiento subjetivo sobre su sueño: índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI), escala de somnolencia de Epworth y el REM Behavior Disorder Screening Questionnaire (RBDSQ), así como la escala de depresión geriátrica (GDS). . Al final de la tarde, realizarán las fases de aprendizaje y prueba de la tarea de memoria visoespacial. Luego dormirán en el laboratorio (noche 2, con TMR). Durante su sueño de ondas lentas, se reproducirán la mitad de los sonidos asociados con los elementos de la tarea de memoria visoespacial.

Día 3: Los participantes volverán a realizar la prueba de memoria visoespacial la mañana siguiente a la noche 2.