Collegamenti tra deficit cognitivi durante l'invecchiamento normale o patologico e onde lente misurate nell'EEG (MemoAge)

Introduzione L'invecchiamento è accompagnato da un declino cognitivo, che colpisce in particolare le funzioni della memoria. Inoltre, sia la quantità che la qualità del sonno diminuiscono con l’avanzare dell’età, alterando in particolare le oscillazioni del sonno (come le onde lente) che sono coinvolte nella riattivazione dei ricordi e sono quindi fondamentali per il consolidamento della memoria.

L’invecchiamento è anche associato a difficoltà nel mantenere la vigilanza diurna, anche dopo un periodo di riposo, con un impatto sulle funzioni cognitive, compresa la codifica e il recupero dei ricordi. È interessante notare che studi recenti hanno rivelato l'esistenza di intrusioni del sonno, sotto forma di onde lente, nelle registrazioni EEG della veglia. Questi sono stati associati a marcatori soggettivi e oggettivi di affaticamento, predicono cali transitori di attenzione e sono particolarmente presenti dopo la privazione del sonno. i ricercatori ritengono che le onde lente, sia durante il sonno che durante la veglia, potrebbero costituire un biomarcatore comune di disturbi del sonno e problemi di vigilanza diurna. Una disregolazione delle onde lente (meno durante il sonno, più durante la veglia) potrebbe quindi spiegare l'impatto dell'invecchiamento sulle tre fasi fondamentali del processo di memoria (codificazione, consolidamento e recupero). Poiché le alterazioni della capacità di memoria, dell'attenzione e della qualità del sonno sono ulteriormente esacerbate nei pazienti con malattia di Alzheimer (AD), i ricercatori propongono di studiare i legami tra invecchiamento (normale e patologico), alterazioni del sonno e della vigilanza diurna, e il loro impatto sui diversi fasi fondamentali della memoria.

Obiettivi Il nostro obiettivo principale è testare le associazioni tra onde lente (durante il sonno e la veglia) e le alterazioni della memoria e della vigilanza durante l'invecchiamento normale e patologico studiando giovani adulti, anziani senza disturbi cognitivi e pazienti della stessa età con AD prodromico.

Inoltre, i ricercatori mirano a testare l’efficienza della riattivazione mirata della memoria (TMR) negli anziani con e senza deficit cognitivi. La TMR è una tecnica che ha dimostrato di aumentare il consolidamento della memoria nei giovani adulti e nei topi riproducendo durante il sonno segnali sensoriali che sono stati precedentemente associati al materiale di apprendimento.

Metodi Partecipanti Per fare ciò, lo studio includerà tre gruppi: giovani adulti (18-35 anni), anziani senza deficit cognitivi (65-80 anni) e anziani della stessa età e con deficit cognitivi (pazienti con malattia di Alzheimer prodromica malattia). La diagnosi dello stadio prodromico della malattia di Alzheimer sarà effettuata da neurologi qualificati presso l'Istituto della Memoria e della Malattia di Alzheimer (IM2A) dell'Ospedale Pitié-Salpêtrière, secondo criteri diagnostici internazionali come fenotipo clinico della sindrome amnestica progressiva di tipo ippocampale, associata con marcatori biologici della malattia di Alzheimer derivanti dalla puntura lombare (Aβ < 600 pg/mL e ptau > 60 pg/mL). Durante il follow-up clinico presso l'IM2A, ai pazienti con diagnosi di AD prodromico verrà offerta l'opportunità di partecipare allo studio, in accordo con il proprio medico curante. I volontari sani (sia giovani che anziani) verranno reclutati tramite annunci pubblici tramite il Relay for Information on Cognitive Sciences (RISC), tra i parenti dei pazienti o tramite la Fondation Recherche Alzheimer. La partecipazione sia dei pazienti che degli individui sani sarà volontaria, gratuita e informata. I partecipanti verranno contattati (per telefono o e-mail) da uno dei ricercatori dello studio. Saranno informati sullo svolgimento e sullo scopo del protocollo di ricerca.

Protocollo Tutti i partecipanti trascorreranno 3 giorni nell'Unità dei Disturbi del Sonno dell'Ospedale Salpêtrière, comprese due notti.

Giorno 1: i partecipanti arriveranno nel tardo pomeriggio e verranno dotati dei sensori necessari per la videopolisonnografia per monitorare le fasi di vigilanza e sonno durante l'esperimento. Quindi, 1) completeranno un compito di attenzione (versione modificata del compito di attenzione sostenuta alla risposta, SART), 2) eseguiranno un compito di memoria associato (compito vecchio/nuovo) consistente nel riconoscimento delle parole che hanno visto nel compito SART, e 3) verrà registrata la loro attività EEG in stato di riposo. Dormiranno in laboratorio (notte 1, senza intervento).

Giorno 2: i partecipanti ripeteranno il compito di riconoscimento delle parole la mattina dopo la sera 1. Durante il pomeriggio compileranno diversi questionari sul sonno per valutare la loro sensazione soggettiva riguardo al sonno: l'indice di qualità del sonno di Pittsburgh (PSQI), la scala della sonnolenza di Epworth e il REM Behavior Disorder Screening Questionnaire (RBDSQ), nonché la scala della depressione geriatrica (GDS). . Nel tardo pomeriggio si svolgeranno le fasi di apprendimento e di prova del compito di memoria visuospaziale. Dormiranno poi in laboratorio (notte 2, con TMR). Durante il sonno a onde lente, verrà riprodotta la metà dei suoni associati agli elementi del compito di memoria visuospaziale.

Giorno 3: i partecipanti eseguiranno ancora una volta il test di memoria visuospaziale la mattina dopo la notte 2.