Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för XXB750 hos friska deltagare
14 augusti 2024 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En första i människan, randomiserad, sponsor öppen, deltagare och utredare blindad, placebokontrollerad, enstaka stigande dosstudie för att utforska säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för XXB750 hos friska deltagare
Denna studie var en randomiserad, deltagare och utredare-blind, placebokontrollerad, enkelstigande dosstudie, bestående av 9 sekventiella doskohorter (1 mg, 3 mg, 10 mg, 30 mg, 60 mg, 120 mg, 240 mg, 450 mg och 600 mg) och en japansk etnisk känslighetskohort (240 mg dos)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Kvalificerade friska deltagare med normalt blodtryck (SBP: 110-139 mmHg; DBP: 70-89 mmHg) randomiserades till doskohorter 1 - 240 mg. Kvalificerade friska deltagare med förhöjt blodtryck (SBP: 139 - 159 mmHg; DBP: 75 - 95 mmHg) randomiserades till doskohorter 450 och 600 mg. Varje deltagare fick en subkutan enkeldos av antingen XXB750 eller placebo. Totalt var studiens längd 151 dagar, inklusive hela screeningperioden på upp till 28 dagar, säkerhets-, farmakokinetik- och farmakodynamiska bedömningar under en period av 91 dagar, och ett 30-dagars säkerhetsuppföljningssamtal efter studiens slut besök.
Sentinel-dosering kommer att tillämpas i denna FIH-studie vid varje ny dosnivå för att säkerställa deltagarnas säkerhet och minimera antalet deltagare som kan uppleva symtomatisk hypotoni, särskilt under långvariga tidsperioder som tillskrivs den långverkande karaktären av XXB750 och de ihållande farmakologiska effekterna på BP vid högre doser. 10-dagars säkerhetsövervakningen för sentinel-kohorten anses vara tillräcklig baserat på det förutsagda genomsnittliga Tmax (4,5 dagar) hos människor.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
77
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Cypress, California, Förenta staterna, 90630
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska manliga och kvinnliga deltagare i åldern 18 till 50 år inkluderade, och vid god hälsa enligt tidigare medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, elektrokardiogram och laboratorietester vid screening.
- Deltagarna måste väga minst 50 kg för att delta i studien och måste ha ett kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 - 32 kg/m2. BMI = Kroppsvikt (kg) / [Höjd (m)]2
- För etnisk japansk kohort: deltagare måste definieras som av första, andra eller tredje generationens etniskt ursprung, där varje uppsättning föräldrar kvalificerar sig som japanska under föregående generation.
Uteslutningskriterier:
- Varje kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som väsentligt förändrade distributionen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedel, eller som äventyrade deltagarens deltagande i studien.
- Känd historia eller aktuella kliniskt signifikanta arytmier.
- Kvinnor i fertil ålder exkluderades från denna studie.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: XXB750 s.c. 1 mg
Enkel SC-dos av XXB750 1 mg
|
Enkel SC-dos av XXB750 (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
|
Experimentell: XXB750 s.c 3 mg
Enkel SC-dos av XXB750 3 mg
|
Enkel SC-dos av XXB750 (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
|
Experimentell: XXB750 s.c. 10 mg
Enkel SC-dos av XXB750 10 mg
|
Enkel SC-dos av XXB750 (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
|
Experimentell: XXB750 s.c 30 mg
Enkel SC-dos av XXB750 30 mg
|
Enkel SC-dos av XXB750 (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
|
Experimentell: XXB750 s.c 60 mg
Enkel SC-dos av XXB750 60 mg
|
Enkel SC-dos av XXB750 (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
|
Experimentell: XXB750 s.c 120 mg
Enkel SC-dos av XXB750 120 mg
|
Enkel SC-dos av XXB750 (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
|
Experimentell: XXB750 s.c. 240 mg
Enkel SC-dos av XXB750 240 mg
|
Enkel SC-dos av XXB750 (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo till XXB750
|
Enstaka SC-dos av matchande placebo (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
|
Experimentell: XXB750 s.c 240 mg japansk kohort
Enkel SC-dos av XXB750 240 mg i den japanska kohorten
|
Enkel SC-dos av XXB750 (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
|
Placebo-jämförare: Placebo för japansk kohort
Placebo till XXB750 i den japanska kohorten
|
Enstaka SC-dos av matchande placebo (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
|
Experimentell: XXB750 s.c 450 mg (HBP)
Enkel SC-dos av XXB750 450 mg (högt blodtryckskohort)
|
Enkel SC-dos av XXB750 (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
|
Experimentell: XXB750 s.c 600 mg (HBP)
Enkel SC-dos av XXB750 600 mg (högt blodtryckskohort)
|
Enkel SC-dos av XXB750 (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
|
Placebo-jämförare: Placebo till högt blodtryckskohort
Placebo till XXB750 i högt blodtryckskohorter
|
Enstaka SC-dos av matchande placebo (administrerad genom enstaka eller flera injektioner)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till 121 dagar
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av enstaka stigande SC-doser av XXB750 hos friska deltagare. Biverkningar kan innefatta onormala vitala tecken, säkerhetslaboratorietester, fysiska undersökningstester och EKG-parametrar som inkluderar kliniska tecken eller symtom, anses vara kliniskt signifikanta eller kräver terapi. |
Upp till 121 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiska parametrar: Tmax
Tidsram: Upp till 91 dagar
|
För att utvärdera farmakokinetiken: Tid till maximal koncentration (Tmax) av XXB750 hos friska deltagare efter en enkel SC-dos av XXB750.
|
Upp till 91 dagar
|
|
Farmakokinetiska parametrar: Cmax
Tidsram: Upp till 91 dagar
|
För att utvärdera farmakokinetiken: Maximal plasmakoncentration (Cmax) av XXB750 hos friska deltagare efter en enkel SC-dos av XXB750.
|
Upp till 91 dagar
|
|
Farmakokinetiska parametrar: AUClast
Tidsram: Upp till 91 dagar
|
För att utvärdera farmakokinetiken: Area under plasmakoncentrationskurvan (AUClast) för XXB750 hos friska deltagare efter en enkel SC-dos av XXB750.
|
Upp till 91 dagar
|
|
Farmakokinetiska parametrar: AUCinf
Tidsram: Upp till 91 dagar
|
För att utvärdera farmakokinetiken: Area under kurvan (AUCinf) för XXB750 hos friska deltagare efter en enkel SC-dos av XXB750.
|
Upp till 91 dagar
|
|
Farmakokinetiska parametrar: T1/2
Tidsram: Upp till 91 dagar
|
För att utvärdera farmakokinetiken: Halveringstid (T1/2) för XXB750 hos friska deltagare efter en enkel SC-dos av XXB750.
|
Upp till 91 dagar
|
|
Farmakokinetiska parametrar: Vz/F
Tidsram: Upp till 91 dagar
|
För att utvärdera farmakokinetiken: Vd/F av XXB750 hos friska deltagare efter en enkel SC-dos av XXB750.
|
Upp till 91 dagar
|
|
Farmakokinetiska parametrar: CL/F
Tidsram: Upp till 91 dagar
|
För att utvärdera farmakokinetiken: Synbar clearance (CL/F) av XXB750 hos friska deltagare efter en enkel SC-dos av XXB750.
|
Upp till 91 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
29 juli 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
2 mars 2023
Avslutad studie (Faktisk)
31 mars 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 augusti 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2024
Första postat (Faktisk)
16 augusti 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- CXXB750A02101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .