Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van XXB750 bij gezonde deelnemers
14 augustus 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een eerste-in-menselijke, gerandomiseerde, sponsor open-label, deelnemer en onderzoeker geblindeerde, placebo-gecontroleerde, enkelvoudige oplopende dosisstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van XXB750 bij gezonde deelnemers te onderzoeken
Deze studie was een gerandomiseerde, door deelnemers en onderzoekers geblindeerde, placebogecontroleerde studie met enkelvoudige oplopende dosis, bestaande uit 9 opeenvolgende dosiscohorten (1 mg, 3 mg, 10 mg, 30 mg, 60 mg, 120 mg, 240 mg, 450 mg en 600 mg) en een Japans etnisch gevoeligheidscohort (dosis van 240 mg)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Geschikte gezonde deelnemers met een normale bloeddruk (SBP: 110-139 mmHg; DBP: 70-89 mmHg) werden gerandomiseerd in dosiscohorten 1 - 240 mg. Geschikte gezonde deelnemers met verhoogde bloeddruk (SBP: 139 - 159 mmHg; DBP: 75 - 95 mmHg) werden gerandomiseerd in dosiscohorten 450 en 600 mg. Elke deelnemer ontving een subcutane enkelvoudige dosis van XXB750 of placebo. In totaal bedroeg de duur van het onderzoek 151 dagen, inclusief de volledige screeningperiode van maximaal 28 dagen, beoordelingen van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek over een periode van 91 dagen, en een veiligheidsopvolgingsgesprek van 30 dagen na het einde van het onderzoek. bezoek.
In dit FIH-onderzoek zal bij elk nieuw dosisniveau Sentinel-dosering worden toegepast om de veiligheid van de deelnemers te garanderen en het aantal deelnemers dat symptomatische hypotensie kan ervaren tot een minimum te beperken, vooral gedurende langere perioden, wat wordt toegeschreven aan de langwerkende aard van XXB750 en de aanhoudende farmacologische effecten op het zenuwstelsel. BP bij hogere doses. De veiligheidsmonitoring van 10 dagen voor het sentinelcohort wordt als voldoende beschouwd op basis van de voorspelde gemiddelde Tmax (4,5 dagen) bij mensen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
77
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Cypress, California, Verenigde Staten, 90630
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 18 tot 50 jaar inbegrepen, en in goede gezondheid zoals bepaald door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, elektrocardiogram en laboratoriumtests bij screening.
- Deelnemers moeten minimaal 50 kg wegen om aan het onderzoek deel te nemen en moeten een body mass index (BMI) hebben binnen het bereik van 18 - 32 kg/m2. BMI = Lichaamsgewicht (kg) / [Lengte (m)]2
- Voor etnisch Japans cohort: deelnemers moeten worden gedefinieerd als zijnde van etnische afkomst van de eerste, tweede of derde generatie, waarbij elke groep ouders in aanmerking komt als Japanner onder de voorgaande generatie.
Uitsluitingscriteria:
- Elke chirurgische of medische aandoening die de distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen aanzienlijk verandert, of die de deelname van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar brengt.
- Bekende voorgeschiedenis of huidige klinisch significante aritmieën.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, werden uitgesloten van dit onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: XXB750 s.c 1 mg
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 1 mg
|
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
|
Experimenteel: XXB750 s.c 3 mg
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 3 mg
|
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
|
Experimenteel: XXB750 s.c 10 mg
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 10 mg
|
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
|
Experimenteel: XXB750 s.c 30 mg
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 30 mg
|
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
|
Experimenteel: XXB750 s.c. 60 mg
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 60 mg
|
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
|
Experimenteel: XXB750 s.c 120 mg
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 120 mg
|
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
|
Experimenteel: XXB750 s.c 240 mg
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 240 mg
|
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo tot XXB750
|
Enkelvoudige SC-dosis van overeenkomende placebo (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
|
Experimenteel: XXB750 s.c 240 mg Japans cohort
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 240 mg in het Japanse cohort
|
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo voor Japans cohort
Placebo tot XXB750 in het Japanse cohort
|
Enkelvoudige SC-dosis van overeenkomende placebo (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
|
Experimenteel: XXB750 s.c 450 mg (HBP)
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 450 mg (cohort met hoge bloeddruk)
|
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
|
Experimenteel: XXB750 s.c 600 mg (HBP)
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 600 mg (cohort met hoge bloeddruk)
|
Enkelvoudige SC-dosis van XXB750 (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort van placebo tot hoge bloeddruk
Placebo tot XXB750 in cohorten met hoge bloeddruk
|
Enkelvoudige SC-dosis van overeenkomende placebo (toegediend via enkele of meerdere injecties)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 121 dagen
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige oplopende SC-doses van XXB750 bij gezonde deelnemers te evalueren. Bijwerkingen kunnen bestaan uit abnormale vitale functies, veiligheidslaboratoriumtests, lichamelijk onderzoek en ECG-parameters die klinische tekenen of symptomen omvatten, die als klinisch significant worden beschouwd of therapie vereisen. |
Tot 121 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetische parameters: Tmax
Tijdsspanne: Tot 91 dagen
|
Om de farmacokinetiek te evalueren: Tijd tot maximale concentratie (Tmax) van XXB750 bij gezonde deelnemers na een enkele SC-dosis van XXB750.
|
Tot 91 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters: Cmax
Tijdsspanne: Tot 91 dagen
|
Om de farmacokinetiek te evalueren: Piekplasmaconcentratie (Cmax) van XXB750 bij gezonde deelnemers na een enkele SC-dosis van XXB750.
|
Tot 91 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters: AUClast
Tijdsspanne: Tot 91 dagen
|
Om de farmacokinetiek te evalueren: Oppervlakte onder de plasmaconcentratiecurve (AUClast) van XXB750 bij gezonde deelnemers na een enkele SC-dosis van XXB750.
|
Tot 91 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters: AUCinf
Tijdsspanne: Tot 91 dagen
|
Om de farmacokinetiek te evalueren: Area under the curve (AUCinf) van XXB750 bij gezonde deelnemers na een enkele SC-dosis van XXB750.
|
Tot 91 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters: T1/2
Tijdsspanne: Tot 91 dagen
|
Om de farmacokinetiek te evalueren: Halfwaardetijd (T1/2) van XXB750 bij gezonde deelnemers na een enkele SC-dosis van XXB750.
|
Tot 91 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters: Vz/F
Tijdsspanne: Tot 91 dagen
|
Om de farmacokinetiek te evalueren: Vd/F van XXB750 bij gezonde deelnemers na een enkele SC-dosis van XXB750.
|
Tot 91 dagen
|
|
Farmacokinetische parameters: CL/F
Tijdsspanne: Tot 91 dagen
|
Om de farmacokinetiek te evalueren: Schijnbare klaring (CL/F) van XXB750 bij gezonde deelnemers na een enkele SC-dosis van XXB750.
|
Tot 91 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 juli 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 maart 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 maart 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 augustus 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 augustus 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 augustus 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- CXXB750A02101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .