Användare av Cannabidiol och Cannabiskoncentrat

Det övergripande syftet med detta förslag är att kombinera ett naturalistiskt cannabisadministrationsparadigm med en placebokontrollerad, dosvarierande randomiserad kontrollerad prövning av växthärledd cannabidiol (CBD) för att utvärdera CBD-effekter på cannabiskoncentratanvändning, subjektiva effekter och cannabis-cue-reaktivitet . För att uppnå detta mål kommer 120 vuxna frekventa koncentratanvändare att rekryteras för att slutföra ett fyra veckors protokoll under vilket de kommer att genomföra tre sessioner i ett mobilt farmakologiskt laboratorium. Upp till 200 deltagare kan godkännas/registreras för att ta hänsyn till skärmfel och förslitning. Under två av sessionerna kommer deltagarna att använda sitt typiska cannabiskoncentrat på ad libitum-basis. Mängden delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) självadministration under dessa sessioner kommer att kvantifieras genom THC-blodnivåer, erhållna i det mobila labbet omedelbart före och efter användning. Subjektiva läkemedelseffekter och exogena och endogena cannabinoidbiomarkörer kommer också att kvantifieras före och efter användning av THC. Omedelbart efter den första mobillabbsessionen kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas antingen 200 mg eller 400 mg växthärledd, bredspektrum-CBD eller matchad placebo (40 deltagare per grupp) dagligen i fyra veckor. Deltagarna kommer att genomföra en andra mobillabbsession efter två veckor för att ge ett blodprov som kommer att analyseras för cannabinoidnivåer. Vid denna session kommer deltagarna också att slutföra ett paradigm för cannabis-cue-reaktivitet. Deltagarna kommer att slutföra en andra mobillabbsession efter fyra veckors intag av studieläkemedel, under vilken blodtagningar och självtillförsel av THC kommer att upprepas.

Det finns tre mål:

Syfte 1. Testa effekten av CBD, relativt placebo och baseline, på cannabisanvändning under fyra veckor och THC-självadministrering i det mobila laboratoriet.

Hypotes 1a. Båda doserna av CBD, i förhållande till placebo, kommer att minska THC-metabolitnivåerna vid vecka 2 och 4.

Hypotes 1b. Båda doserna av CBD, i förhållande till placebo och baseline, kommer att minska mängden THC som deltagarna väljer att konsumera i det mobila laboratoriet, utvärderat av THC-blodnivåer före och efter användning.

Syfte 2. Testa effekten av CBD, i förhållande till placebo och baseline, på subjektiva läkemedelseffekter (förgiftning, psykotomimetiska symtom, ångest och negativ påverkan) efter akut användning av cannabiskoncentrat.

Hypotes 2. Båda doserna av CBD, i förhållande till placebo och baseline, kommer att minska berusning, paranoia, ångest och negativ påverkan efter akut användning, även efter kontroll av skillnader mellan grupper i mängden koncentrat som används.

Syfte 3. Testa effekten av CBD, i förhållande till placebo, på cannabis-cue-utlöst sug och utvärdera om denna effekt medierar CBD-effekter på cannabisanvändning.

Hypotes 3a. Båda doserna av CBD, i förhållande till placebo, kommer att minska suget efter cannabis.

Hypotes 3b. CBD:s effekt på suget vid vecka 2 kommer att förmedla dess effekt på THC-metabolitnivåerna vid vecka 4.

För alla syften antas en linjär effekt av CBD-dosen, med de största effekterna i 400 mg CBD-gruppen. Framgångsrikt uppnående av dessa mål kommer att möjliggöra bestämning av en effektiv dos av CBD som minskar cannabisanvändning med hög THC-halt, subjektiva läkemedelseffekter och sug, vilket skapar förutsättningar för en efterföljande RCT av växtbaserad CBD för att behandla dessa resultat i behandlingssökande hög -Användare av THC cannabiskoncentrat.