Usuários de canabidiol e concentrado de cannabis

O objetivo geral desta proposta é combinar um paradigma naturalista de administração de cannabis com um ensaio clínico randomizado controlado por placebo, com variação de dose, de canabidiol derivado de planta (CBD) para avaliar os efeitos do CBD no uso de concentrado de cannabis, efeitos subjetivos e reatividade ao estímulo de cannabis. . Para atingir este objetivo, 120 adultos usuários frequentes de concentrado serão recrutados para completar um protocolo de quatro semanas durante o qual completarão três sessões em um laboratório móvel de farmacologia. Até 200 participantes podem ser consentidos/inscritos para contabilizar falhas e desgaste na tela. Em duas das sessões, os participantes usarão seu típico concentrado de cannabis ad libitum. A quantidade de autoadministração de delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) durante essas sessões será quantificada pelos níveis sanguíneos de THC, obtidos no laboratório móvel imediatamente antes e após o uso. Os efeitos subjetivos das drogas e os biomarcadores canabinóides exógenos e endógenos também serão quantificados antes e depois do uso de THC. Imediatamente após a primeira sessão de laboratório móvel, os participantes serão designados aleatoriamente para tomar 200 mg ou 400 mg de CBD de amplo espectro derivado de plantas ou placebo correspondente (40 participantes por grupo) diariamente durante quatro semanas. Os participantes completarão uma segunda sessão de laboratório móvel após duas semanas para fornecer uma amostra de sangue que será analisada quanto aos níveis de canabinóides. Nesta sessão, os participantes também irão completar um paradigma de reatividade ao estímulo da cannabis. Os participantes completarão uma segunda sessão de laboratório móvel após quatro semanas de ingestão da medicação do estudo, durante a qual a coleta de sangue e a autoadministração de THC serão repetidas.

Existem três objetivos:

Objetivo 1. Testar o efeito do CBD, em relação ao placebo e à linha de base, no uso de cannabis durante quatro semanas e na autoadministração de THC no laboratório móvel.

Hipótese 1a. Ambas as doses de CBD, em relação ao placebo, reduzirão os níveis do metabólito do THC nas semanas 2 e 4.

Hipótese 1b. Ambas as doses de CBD, em relação ao placebo e à linha de base, reduzirão a quantidade de THC que os participantes escolhem consumir no laboratório móvel, conforme avaliado pelos níveis sanguíneos de THC pré e pós-uso.

Objetivo 2. Testar o efeito do CBD, em relação ao placebo e à linha de base, nos efeitos subjetivos da droga (intoxicação, sintomas psicotomiméticos, ansiedade e afeto negativo) após uso agudo de concentrado de cannabis.

Hipótese 2. Ambas as doses de CBD, em relação ao placebo e à linha de base, reduzirão a intoxicação, paranóia, ansiedade e efeito negativo após uso agudo, mesmo após controlar as diferenças entre os grupos na quantidade de concentrado usado.

Objetivo 3. Testar o efeito do CBD, em relação ao placebo, no desejo provocado pela cannabis e avaliar se este efeito medeia os efeitos do CBD no uso de cannabis.

Hipótese 3a. Ambas as doses de CBD, em relação ao placebo, reduzirão o desejo por cannabis.

Hipótese 3b. O efeito do CBD sobre o desejo na semana 2 irá mediar o seu efeito nos níveis do metabolito do THC na semana 4.

Para todos os objetivos, é hipotetizado um efeito linear da dose de CBD, com os maiores efeitos no grupo de 400 mg de CBD. A realização bem-sucedida destes objetivos permitirá a determinação de uma dose eficaz de CBD que reduza o uso de cannabis com alto teor de THC, os efeitos subjetivos das drogas e o desejo, preparando o terreno para um ensaio clínico randomizado subsequente de CBD derivado de plantas para tratar esses resultados em pacientes com alto teor de drogas que buscam tratamento. -Usuários de concentrado de cannabis THC.