Gebruikers van cannabidiol en cannabisconcentraat

Het overkoepelende doel van dit voorstel is om een ​​naturalistisch cannabistoedieningsparadigma te combineren met een placebogecontroleerde, dosis-variërende gerandomiseerde gecontroleerde studie van van planten afgeleide cannabidiol (CBD) om de effecten van CBD op het gebruik van cannabisconcentraten, subjectieve effecten en reactiviteit van cannabisconcentraten te evalueren. . Om dit doel te bereiken zullen 120 volwassen frequente concentraatgebruikers worden gerekruteerd om een ​​vier weken durend protocol te voltooien, waarin zij drie sessies in een mobiel farmacologisch laboratorium zullen voltooien. Er kunnen maximaal 200 deelnemers toestemming krijgen/ingeschreven worden om rekening te houden met schermfouten en verloop. In twee van de sessies zullen de deelnemers hun typische cannabisconcentraat ad libitum gebruiken. De hoeveelheid delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) zelftoediening tijdens deze sessies zal worden gekwantificeerd aan de hand van de THC-bloedspiegels, verkregen in het mobiele laboratorium onmiddellijk voor en na gebruik. Subjectieve geneesmiddeleffecten en exogene en endogene cannabinoïde biomarkers zullen ook voor en na THC-gebruik worden gekwantificeerd. Onmiddellijk na de eerste mobiele laboratoriumsessie worden de deelnemers willekeurig toegewezen om gedurende vier weken dagelijks 200 mg of 400 mg plantaardig, breedspectrum CBD of een bijpassende placebo (40 deelnemers per groep) te nemen. Deelnemers zullen na twee weken een tweede mobiele laboratoriumsessie voltooien om een ​​bloedmonster af te leveren dat zal worden geanalyseerd op cannabinoïdeniveaus. Tijdens deze sessie zullen de deelnemers ook een cannabis cue-reactiviteitsparadigma voltooien. Deelnemers voltooien een tweede mobiele laboratoriumsessie na vier weken inname van de onderzoeksmedicatie, gedurende welke bloedafnames en zelftoediening van THC zullen worden herhaald.

Er zijn drie doelstellingen:

Doel 1. Test het effect van CBD, ten opzichte van placebo en ten opzichte van baseline, op cannabisgebruik gedurende vier weken en THC-zelftoediening in het mobiele laboratorium.

Hypothese 1a. Beide doses CBD zullen, vergeleken met placebo, de THC-metabolietenniveaus in week 2 en 4 verlagen.

Hypothese 1b. Beide doses CBD zullen, ten opzichte van placebo en ten opzichte van de basislijn, de hoeveelheid THC verminderen die deelnemers in het mobiele laboratorium willen consumeren, zoals beoordeeld aan de hand van de THC-bloedwaarden vóór en na gebruik.

Doel 2. Het testen van het effect van CBD, ten opzichte van placebo en ten opzichte van de uitgangswaarde, op subjectieve medicijneffecten (intoxicatie, psychotomimetische symptomen, angst en negatief effect) na acuut cannabisconcentraatgebruik.

Hypothese 2. Beide doses CBD zullen, vergeleken met placebo en ten opzichte van de basislijn, de intoxicatie, paranoia, angst en negatieve effecten na acuut gebruik verminderen, zelfs na controle voor verschillen tussen de groepen in de hoeveelheid gebruikt concentraat.

Doel 3. Test het effect van CBD, vergeleken met placebo, op door cannabis opgewekte verlangens en evalueer of dit effect CBD-effecten op cannabisgebruik bemiddelt.

Hypothese 3a. Beide doses CBD zullen, in vergelijking met placebo, het verlangen naar cannabis verminderen.

Hypothese 3b. Het effect van CBD op het verlangen in week 2 zal het effect ervan op de THC-metabolietenniveaus in week 4 mediëren.

Voor alle doeleinden wordt een lineair effect van de CBD-dosis verondersteld, met de grootste effecten in de 400 mg CBD-groep. Succesvolle verwezenlijking van deze doelstellingen zal het mogelijk maken een effectieve dosis CBD te bepalen die het cannabisgebruik met een hoog THC-gehalte, de subjectieve drugseffecten en het verlangen naar cannabis vermindert, waardoor de weg wordt vrijgemaakt voor een daaropvolgende RCT van plantaardig CBD om deze uitkomsten te behandelen bij behandelingszoekende highs. -Gebruikers van THC-cannabisconcentraat.