PREcision Medicine Directed Corticosteroids in Children with Preschool Wheeze (PRECISE)

PRECISE kommer att vara en förstudie; genomförd som en prospektiv, randomiserad öppen studie med ett centrum. Deltagarna kommer att undersökas av det kliniska teamet från besök till den lokala akutmottagningen (ED). Deltagare som uppfyller studiens inklusionskriterier, efter ålder och symtom, kommer att föras in i en screeninglogg. Om deltagaren inte rekryteras kommer anledningen att antecknas. Deltagarna kommer att bedömas med hjälp av kriterierna för inkludering och uteslutning (beskrivs i andra avsnitt). Behörighet kommer att flaggas av en medlem av det kliniska teamet och sedan bekräftas av en medlem av forskargruppen. Den medicinska vård som ges till, och medicinska beslut som fattas på uppdrag av, deltagare kommer dock att ansvara för en lämpligt kvalificerad behandlande läkare.

Forskarteammedlemmen kommer att diskutera varje kvalificerad deltagare med sin behandlande läkare för att bekräfta överenskommelsen med studieregistreringen. Föräldrar till berättigade barn kommer sedan att introduceras till forskargruppen för att tillhandahålla studieinformation, bekräfta behörighet och erhålla informerat samtycke. Familjer kommer att få tid att läsa deltagarinformationsbladen (PIS) och reflektera över sin diskussion med forskaren som sedan kommer att erbjuda möjlighet att svara på ytterligare frågor. Med skriftligt informerat samtycke kommer deltagaren att registreras. Detta kräver att den första nasala/nasofaryngeala pinnen (NPS) samlas in och testas för RSV och andra luftvägsvirusinfektioner. Denna NPS är avsedd för studiens syfte, men resultaten kommer att göras tillgängliga för den behandlande läkaren och familjen. Baserat på resultatet av deltagarnas NPS kommer de sedan att randomiseras till att få orala kortikosteroider (OCS) eller inga OCS genom en automatiserad process med ett förhållande på 1:1. Under hela denna process kommer läkare att fortsätta att utföra undersökningar och administrera ytterligare standardbehandling enligt lokala sjukhusvägledning. Administrering av akut standardbehandling kommer inte att försenas i avvaktan på samtyckesdiskussioner eller NPS-resultat.

OCS-terapi, om den ges, kommer att administreras som oral dexametason enligt lokal vårdstandard. Om deltagaren kräks inom 30 minuter efter administrering av dexametason, kan det administreras på nytt enligt den behandlande läkarens gottfinnande. Eftersom det inte finns någon blindning för studiedeltagarna eller klinikerna angående randomiseringsallokeringen, kan den behandlande läkaren välja att fastställa OCS-terapiplanen när som helst efter registreringen, oavsett studierandomisering, baserat på patientens kliniska status.

Efter den första ED-presentationen finns det två andra tidpunkter i studien, i) en genomgång på 2 arbetsdagar och ett telefonsamtal vid 28 dagar, efter anmälan. UK BTS/SIGN-vägledning rekommenderar att alla patienter med akut astma eller väsande andning bör ses över efter utskrivning från akutmottagning/sjukhus inom två arbetsdagar. Detta erbjuds inte rutinmässigt lokalt, men för studiens syfte kommer deltagarna att erbjudas en genomgång med en klinisk medlem av forskarteamet och en upprepad näsprovning kommer att äga rum. En medlem av forskargruppen kommer att ringa föräldrar dag 28 för att fylla i varje barns forskningsregister.

Dessutom kan deltagarna samtycka till ett valfritt fingersticksblodtest vid inskrivningen för att få fram deras eosinofiler i blodet med hjälp av en Point of care (POC) differentialenhet för vita blodkroppar. Precis som med NPS-resultatet kommer familjen och läkare att göras medvetna om resultatet.

Slutligen kommer föräldrar till deltagare i PRECISE-studien att bjudas in att delta i semi-strukturerade intervjuer efter dag 28 uppmaningen för ytterligare genomförbarhets- och acceptansanalys.