PREcision Medicine-gerichte corticosteroïden bij kinderen met piepende ademhaling op school (PRECISE)

PRECISE wordt een haalbaarheidsstudie; uitgevoerd als een single-center, prospectieve, gerandomiseerde open-label studie. Deelnemers worden door het klinische team gescreend vanaf hun aanwezigheid op de plaatselijke afdeling spoedeisende hulp (ED). Deelnemers die qua leeftijd en symptomen aan de inclusiecriteria van het onderzoek voldoen, worden in een screeninglogboek opgenomen. Indien de deelnemer niet wordt geworven, wordt de reden daarvan vastgelegd. Deelnemers worden beoordeeld aan de hand van de inclusie- en exclusiecriteria (beschreven in andere secties). De geschiktheid wordt gemarkeerd door een lid van het klinische team en vervolgens bevestigd door een lid van het onderzoeksteam. De medische zorg die wordt verleend aan en de medische beslissingen die namens de deelnemers worden genomen, vallen echter onder de verantwoordelijkheid van een ter zake kundig gekwalificeerde behandelend arts.

Het lid van het onderzoeksteam zal elke in aanmerking komende deelnemer bespreken met zijn/haar behandelende arts, om de instemming met de deelname aan het onderzoek te bevestigen. Ouders van in aanmerking komende kinderen worden vervolgens voorgesteld aan het onderzoeksteam om onderzoeksinformatie te verstrekken, de geschiktheid te bevestigen en geïnformeerde toestemming te verkrijgen. Gezinnen krijgen de tijd om de deelnemersinformatiebladen (PIS) te lezen en na te denken over hun gesprek met de onderzoeker, die vervolgens de gelegenheid biedt om verdere vragen te beantwoorden. Met schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt de deelnemer ingeschreven. Hiervoor moet het eerste neus-/nasofaryngeale uitstrijkje (NPS) worden afgenomen en getest op RSV en andere virale infecties van de luchtwegen. Deze NPS is bedoeld voor de doeleinden van het onderzoek, maar de resultaten zullen beschikbaar worden gesteld aan de behandelende arts en de familie. Op basis van het resultaat van de NPS van de deelnemers worden ze vervolgens gerandomiseerd om orale corticosteroïden (OCS) of geen OCS te krijgen via een geautomatiseerd proces met een verhouding van 1:1. Gedurende dit hele proces zullen artsen doorgaan met het uitvoeren van onderzoeken en het toedienen van aanvullende standaardzorgbehandelingen volgens de richtlijnen van het plaatselijke ziekenhuis. De uitvoering van de noodzorgstandaardbehandeling zal niet worden uitgesteld in afwachting van toestemmingsbesprekingen of het NPS-resultaat.

OCS-therapie, indien gegeven, zal worden toegediend als oraal dexamethason volgens de lokale zorgstandaard. Als de deelnemer binnen 30 minuten na toediening van dexamethason braakt, kan het naar goeddunken van de behandelend arts opnieuw worden toegediend. Omdat er geen blindheid is voor de onderzoeksdeelnemers of artsen met betrekking tot de toewijzing van de randomisatie, kan de behandelende arts ervoor kiezen om het OCS-therapieplan op elk moment na inschrijving vast te stellen, ongeacht de randomisatie van het onderzoek, op basis van de klinische status van de patiënt.

Na de eerste ED-presentatie zijn er nog twee andere tijdstippen in het onderzoek: i) een beoordeling binnen 2 werkdagen en een telefoontje na 28 dagen, na inschrijving. De Britse BTS/SIGN-richtlijnen bevelen aan dat alle patiënten die zich presenteren met acuut astma of piepende ademhaling binnen twee werkdagen moeten worden gecontroleerd na ontslag uit de spoedeisende hulp/ziekenhuis. Dit wordt lokaal niet routinematig aangeboden, maar voor de doeleinden van het onderzoek krijgen de deelnemers een beoordeling aangeboden met een klinisch lid van het onderzoeksteam en zal er een herhaald neusuitstrijkje plaatsvinden. Een lid van het onderzoeksteam belt de ouders op dag 28 om het onderzoeksdossier van elk kind aan te vullen.

Bovendien kunnen deelnemers bij inschrijving instemmen met een optionele vingerprikbloedtest om het aantal eosinofielen in het bloed te achterhalen met behulp van een Point of Care (POC) differentieel apparaat voor witte bloedcellen. Net als bij het NPS-resultaat worden de familie en artsen op de hoogte gebracht van het resultaat.

Ten slotte zullen ouders van deelnemers aan het PRECISE-onderzoek worden uitgenodigd om deel te nemen aan semi-gestructureerde interviews na de oproep op dag 28 voor verdere haalbaarheids- en aanvaardbaarheidsanalyse.