Anti-reflux endoskopisk terapi med argonplasmakoagulering (AREA) hos patienter med gastroesofageal refluxsjukdom (GERD): Ett enda center, randomiserat, skenbart, kontrollerat försök (AREA-studien) (AREA)

Kriterier för inkludering/uteslutning: Inkludering:

• Patienter med kroniska GERD-symtom (minst 1 typiskt symptom på GERD, dvs halsbränna eller sura uppstötningar/uppstötningar minst två gånger i veckan) under de senaste 6 månaderna och
• Objektiva bevis för refluxsjukdom (positiv ambulatorisk pH-studie)
• Patienter ordinerade standarddos av PPI för symtom på GERD
• Kan genomgå övre endoskopi, vilket framgår av att pre-endoskopi standard of care checklista.

Uteslutning:

1. Patienter som inte kan eller vill delta eller samtycker
2. Ålder <18 år eller >80 år
3. Allergisk eller intolerant mot PPI-läkemedel
4. Stort hiatalbråck > 3 cm och Hill grad IV
5. Barretts matstrupe
6. Esofagusförträngning med eventuellt tidigare ingrepp
7. Stor motilitetsstörning på HRM

7. Eosinofil esofagit 8. Gastropares dokumenterad genom onormal magtömningstid 9. Tidigare fundoplikation, myotomi eller LINX-operation 10. Cirros med esofagus- och/eller magvaricer

Studiegrupper:

Patienter som rekryteras kommer att randomiseras till att genomgå antireflux mucosal ablation (ARAT) ELLER skenintervention efter att inklusions- och exkluderingskriterier har uppfyllts.

Studieförfarande:

Patienterna kommer att randomiseras (1:1) till en av armarna genom datorgenererad slumpmässig nummersekvens.

Följande studiebesök planeras för varje patient:

Screeningbesök Ett screeningbesök görs på undersökningsplatsen. Under detta besök kommer polikliniska patienter att informeras om syftet, procedurer, fördelar och möjliga risker med studien innan de undertecknar formuläret för informerat samtycke för inkludering i studien. Deras medicinska historia kommer att registreras såväl som eventuella kliniska undersökningar eller laboratorieundersökningar enligt den lokala standarden för vårdförberedelser för en övre endoskopi.

Randomisering (intervention) besök: Varje kvalificerad patient återvänder till kliniken för att genomgå antingen studieinterventionen ELLER skenintervention.

24-48 timmar och 7-10 dagar efter randomisering telefonsamtal för biverkningar bland båda grupperna.

Telefonsamtal 25-30 dagar efter randomisering för biverkningar bland båda grupperna.

3-4 månader (80-112 dagar efter randomisering) besök med övre endoskopi och ambulatorisk pH-övervakning som inkluderar administrering av de validerade GERD-HRQL- och RDQ-frågeformulären

6-7 månader (165-196 dagar efter randomisering) besökstelefonsamtal för att inkludera administration av de validerade GERD-HRQL- och RDQ-enkäterna

11-12 månader (336-365 dagar efter randomisering) besök med övre endoskopi och ambulatorisk pH-övervakning som inkluderar administrering av de validerade GERD-HRQL- och RDQ-frågeformulären

1. För att avgöra om ARAT kan förbättra GERD-HRQL-poängen med 50 % jämfört med skenintervention vid 3, 6 och 12 månader
2. För att avgöra om ARAT kan minska GERD-poäng (RDQ) med 50 % jämfört med skenintervention vid 3, 6 och 12 månader

Sekundära mål:

1. För att avgöra om ARAT kan minska exponeringstiden för esofagussyra <4 % (med trådlös ambulatorisk 24-timmars pH-övervakning) hos 50 % av försökspersonerna jämfört med skenintervention vid 3 och 12 månader
2. För att avgöra om ARAT kan uppnå 50 % minskning av DeMeester-poängen jämfört med skenintervention vid 3 och 12 månader
3. För att avgöra om ARAT kan uppnå PPI-dosreduktion eller utsättning hos 25 % av försökspersonerna efter 3 månader jämfört med skenintervention
4. För att utvärdera säkerhetsprofilen för ARAT rapin genom att registrera större (GI-blödning, perforation, sjukhusvistelse, esofagusförträngning) och mindre komplikationer (bröstsmärtor, feber, dysfagi) 7.5. Uppföljning Efter baslinjebedömningen och utförandet av den övre endoskopin (antingen äkta intervention eller sken), kommer patienter i båda grupperna att uppmanas att fylla i GERD-HRQL- och RDQ-frågeformulären efter 3 månader, 6 månader och 12 månader med hjälp av lämpliga fallrapportformulär . Dessutom kommer studiepersonalen att kontakta patienterna per telefon dygnet runt, per telefon 7-10 dagar och 25-30 dagar efter proceduren för att registrera eventuella biverkningar. Detta kommer att göras med hjälp av utsedda fallrapportformulär. Vid månad 3 och 12 kommer alla patienter även att genomgå en övre endoskopi med bedömning för

erosiv esofagit och placering av pH-kapsel. Under besöket på 3 månader, 6 månader och 12 månader kommer användningen av PPI-behandling (dos och frekvens) att registreras. Respons på terapi kommer att bedömas med hjälp av följande parametrar: förbättring av GERD-HRQL-poäng, minskning av RDQ-poäng, AET <4 % och DeMeester-poäng <14 (av PPI). Alla patienter med dysfagi efter ARAT kommer att genomgå upprepad endoskopi för utvärdering. Vid betydande striktur kommer endoskopisk dilatation att utföras per svårighetsgrad av symtom och stenos.

Varaktigheten av denna studie från försökspersonsrandomisering till slutförande är 1 år, dock räknar vi med studielängd på minst 24 månader för ämnesscreening, slutförande av studiebesök och dataanalys.