Anti-refluks-endoskopisk terapi ved bruk av argonplasmakoagulasjon (AREA) hos pasienter med gastroøsofageal reflukssykdom (GERD): Et enkelt senter, randomisert, falsk, kontrollert forsøk (AREA-studien) (AREA)

Inkluderings-/ekskluderingskriterier: Inkludering:

• Pasienter med kroniske GERD-symptomer (minst 1 typisk symptom på GERD, dvs. halsbrann eller sure oppstøt/oppstøt minst to ganger i uken) de siste 6 månedene og
• Objektive bevis på reflukssykdom (positiv ambulatorisk pH-studie)
• Pasienter foreskrevet standarddose PPI for symptomer på GERD
• I stand til å gjennomgå øvre endoskopi som bevist ved fullføring av standard sjekkliste før endoskopi.

Utelukkelse:

1. Pasienter som ikke kan eller vil delta eller samtykke
2. Alder <18 år eller >80 år
3. Allergisk eller intolerant overfor PPI-medisiner
4. Stor hiatal brokk > 3 cm og Hill grad IV
5. Barretts spiserør
6. Esophageal striktur med noen tidligere intervensjon
7. Stor motilitetsforstyrrelse på HRM

7. Eosinofil øsofagitt 8. Gastroparese dokumentert ved unormal gastrisk tømmingstid 9. Tidligere fundoplikasjon, myotomi eller LINX-operasjon 10. Skrumplever med esophageal og/eller gastriske varicer

Studiegrupper:

Pasienter som rekrutteres vil bli randomisert til å gjennomgå antirefluks slimhinneablasjon (ARAT) ELLER falsk intervensjon etter at inklusjons- og eksklusjonskriterier er oppfylt.

Studieprosedyre:

Pasienter vil bli randomisert (1:1) til en av armene ved hjelp av datamaskingenerert tilfeldig tallsekvens.

Følgende studiebesøk er planlagt for hver pasient:

Screeningbesøk(er) Et screeningbesøk utføres på undersøkelsesstedet. Under dette besøket vil polikliniske pasienter bli informert om mål, prosedyrer, fordeler og mulige risikoer ved studien før de signerer skjemaet for informert samtykke for inkludering i studien. Deres medisinske historie vil bli registrert, så vel som eventuelle kliniske eller laboratorieundersøkelser i henhold til den lokale standarden for omsorgsforberedelser for en øvre endoskopi.

Randomisering (intervensjon) besøk: Hver kvalifisert pasient går tilbake til klinikken for å gjennomgå enten studieintervensjonen ELLER falsk intervensjon.

24-48 timer og 7-10 dager etter randomisering telefonsamtale for uønskede hendelser blant begge grupper.

25-30 dager etter randomisering telefonsamtale for uønskede hendelser blant begge grupper.

3-4 måneder (80-112 dager etter randomisering) besøk med øvre endoskopi og ambulatorisk pH-overvåking for å inkludere administrering av de validerte GERD-HRQL og RDQ spørreskjemaene

6-7 måneder (165-196 dager etter randomisering) besøkstelefonsamtale for å inkludere administrasjon av de validerte GERD-HRQL og RDQ spørreskjemaene

11-12 måneder (336-365 dager etter randomisering) besøk med øvre endoskopi og ambulatorisk pH-overvåking for å inkludere administrering av de validerte GERD-HRQL og RDQ spørreskjemaene

1. For å avgjøre om ARAT kan forbedre GERD-HRQL-score med 50 % sammenlignet med falsk intervensjon etter 3, 6 og 12 måneder
2. For å avgjøre om ARAT kan redusere GERD-score (RDQ) 50 % sammenlignet med falsk intervensjon etter 3, 6 og 12 måneder

Sekundære mål:

1. For å avgjøre om ARAT kan redusere esophageal syreeksponeringstid <4 % (ved bruk av trådløs ambulatorisk 24-timers pH-overvåking) hos 50 % av forsøkspersonene sammenlignet med falsk intervensjon ved 3 og 12 måneder
2. For å avgjøre om ARAT kan oppnå 50 % reduksjon i DeMeester-score sammenlignet med falsk intervensjon etter 3 og 12 måneder
3. For å bestemme om ARAT kan oppnå PPI-dosereduksjon eller seponering hos 25 % av forsøkspersonene etter 3 måneder sammenlignet med falsk intervensjon
4. For å evaluere sikkerhetsprofilen til ARAT rapien ved å registrere store (GI-blødninger, perforering, sykehusinnleggelse, esophageal striktur) og mindre komplikasjoner (brystsmerter, feber, dysfagi) 7.5. Oppfølging Etter grunnlinjevurderingen og utførelsen av den øvre endoskopien (enten ekte intervensjon eller falsk), vil pasienter i begge grupper bli bedt om å fylle ut GERD-HRQL- og RDQ-spørreskjemaene etter 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder ved å bruke passende saksrapportskjemaer . I tillegg vil studiepersonalet kontakte pasientene per telefon dag 24- 48 timer, telefonsamtale 7-10 dager og 25-30 dager etter prosedyren for å registrere eventuelle uønskede hendelser. Dette vil bli oppnådd ved hjelp av utpekte saksrapportskjemaer. Ved måned 3 og 12 vil alle pasienter også gjennomgå en øvre endoskopi med vurdering for

erosiv øsofagitt, og plassering av pH-kapsel. I løpet av 3 måneders, 6 måneders og 12 måneders besøk vil bruk av PPI-behandling (dose og frekvens) bli registrert. Respons på terapi vil bli vurdert ved hjelp av følgende parametere: forbedring av GERD-HRQL-skåre, reduksjon i RDQ-skåre, AET <4 % og DeMeester-score <14 (av PPI). Alle pasienter med dysfagi etter ARAT vil gjennomgå gjentatt endoskopi for evaluering. Ved betydelig striktur vil endoskopisk dilatasjon utføres per alvorlighetsgrad av symptomer og stenose.

Varighet av denne studien fra emnerandomisering til ferdigstillelse er 1 år, men vi regner med studievarighet på minst 24 måneder for emnescreening, gjennomføring av studiebesøk og dataanalyse.