Terapia endoskopowa przeciwrefluksowa z zastosowaniem koagulacji plazmą argonową (AREA) u pacjentów z chorobą refluksową przełyku (GERD): jednoośrodkowe, randomizowane, pozorowane, kontrolowane badanie (badanie AREA) (AREA)

Kryteria włączenia/wyłączenia: Włączenie:

• Pacjenci z przewlekłymi objawami GERD (co najmniej 1 typowy objaw GERD, tj. zgaga lub refluks żołądkowy/zarzucanie treści żołądkowej co najmniej dwa razy w tygodniu) przez ostatnie 6 miesięcy oraz
• Obiektywne dowody choroby refluksowej (dodatnie ambulatoryjne badanie pH)
• Pacjenci przepisywali standardową dawkę IPP w leczeniu objawów GERD
• Możliwość poddania się endoskopii górnej części ciała, co potwierdza wypełnienie listy kontrolnej standardów opieki przed endoskopią.

Wykluczenie:

1. Pacjenci nie mogą lub nie chcą uczestniczyć lub wyrazić zgody
2. Wiek <18 lat lub >80 lat
3. Alergia lub nietolerancja na leki PPI
4. Duża przepuklina rozworu przełykowego > 3 cm i IV stopień Hilla
5. Przełyk Barretta
6. Zwężenie przełyku po jakiejkolwiek wcześniejszej interwencji
7. Poważne zaburzenie motoryki w HRM

7. Eozynofilowe zapalenie przełyku 8. Gastropareza udokumentowana nieprawidłowym czasem opróżniania żołądka 9. Wcześniejsza fundoplikacja, miotomia lub operacja LINX 10. Marskość wątroby z żylakami przełyku i/lub żołądka

Grupy badawcze:

Rekrutowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy poddanej ablacji błony śluzowej przeciwrefluksowej (ARAT) LUB interwencji pozorowanej po spełnieniu kryteriów włączenia i wykluczenia.

Procedura badania:

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do jednego z ramion na podstawie wygenerowanej komputerowo losowej sekwencji liczb.

Dla każdego pacjenta przewidziane są następujące wizyty studyjne:

Wizyty przesiewowe Wizyta przesiewowa przeprowadzana jest w ośrodku badawczym. Podczas tej wizyty pacjenci ambulatoryjni zostaną poinformowani o celach, procedurach, korzyściach i możliwych zagrożeniach związanych z badaniem przed podpisaniem formularza świadomej zgody na włączenie do badania. Zostanie zarejestrowana ich historia medyczna, a także ewentualne badania kliniczne lub laboratoryjne zgodnie z lokalnymi standardami przygotowania do endoskopii górnego odcinka kręgosłupa.

Wizyta randomizacyjna (interwencyjna): Każdy kwalifikujący się pacjent wraca do kliniki w celu poddania się interwencji badawczej LUB interwencji pozorowanej.

Rozmowa telefoniczna 24–48 godzin i 7–10 dni po randomizacji w sprawie zdarzeń niepożądanych w obu grupach.

Rozmowa telefoniczna 25-30 dni po randomizacji w sprawie zdarzeń niepożądanych w obu grupach.

Wizyta 3-4-miesięczna (80-112 dni po randomizacji) z endoskopią górnego odcinka przewodu pokarmowego i ambulatoryjnym monitorowaniem pH, obejmująca podanie zwalidowanych kwestionariuszy GERD-HRQL i RDQ

Wizyta telefoniczna po 6-7 miesiącach (165-196 dni po randomizacji) obejmująca podanie zwalidowanych kwestionariuszy GERD-HRQL i RDQ

Wizyta 11–12 miesięcy (336–365 dni po randomizacji) z endoskopią górnego odcinka przewodu pokarmowego i ambulatoryjnym monitorowaniem pH, w tym podanie zwalidowanych kwestionariuszy GERD-HRQL i RDQ

1. Aby ustalić, czy ARAT może poprawić wynik GERD-HRQL o 50% w porównaniu z interwencją pozorowaną po 3, 6 i 12 miesiącach
2. Aby ustalić, czy ARAT może zmniejszyć punktację w zakresie GERD (RDQ) o 50% w porównaniu z interwencją pozorowaną po 3, 6 i 12 miesiącach

Cele drugorzędne:

1. Aby określić, czy ARAT może skrócić czas ekspozycji przełyku na kwas o <4% (przy użyciu bezprzewodowego ambulatoryjnego całodobowego monitorowania pH) u 50% pacjentów w porównaniu z interwencją pozorowaną po 3 i 12 miesiącach
2. Aby ustalić, czy ARAT może osiągnąć 50% redukcję wyniku DeMeestera w porównaniu z interwencją pozorowaną po 3 i 12 miesiącach
3. Aby ustalić, czy ARAT może spowodować zmniejszenie dawki PPI lub przerwanie jego stosowania u 25% pacjentów po 3 miesiącach w porównaniu z interwencją pozorowaną
4. Ocena profilu bezpieczeństwa preparatu ARAT metodą rapy poprzez rejestrację poważnych (krwawienie z przewodu pokarmowego, perforacja, hospitalizacja, zwężenie przełyku) i mniejszych (ból w klatce piersiowej, gorączka, dysfagia) 7.5. Kontynuacja Po wstępnej ocenie i wykonaniu endoskopii górnego odcinka górnego odcinka kręgosłupa (albo interwencja prawdziwa, albo pozorowana), pacjenci w obu grupach zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy GERD-HRQL i RDQ po 3, 6 i 12 miesiącach, korzystając z odpowiednich formularzy opisu przypadku . Ponadto personel badawczy będzie kontaktował się z pacjentami telefonicznie w ciągu 24–48 godzin, telefonicznie w ciągu 7–10 dni i 25–30 dni po zabiegu, aby odnotować wszelkie zdarzenia niepożądane. Będzie to realizowane przy użyciu wyznaczonych formularzy opisów przypadków. W 3. i 12. miesiącu wszyscy pacjenci zostaną również poddani endoskopii górnego odcinka kręgosłupa z oceną

nadżerkowe zapalenie przełyku i założenie kapsułki pH. Podczas wizyty trwającej 3, 6 i 12 miesięcy będzie rejestrowane stosowanie terapii IPP (dawka i częstotliwość). Odpowiedź na terapię będzie oceniana przy użyciu następujących parametrów: poprawa punktacji GERD-HRQL, redukcja punktacji RDQ, AET <4% i wynik DeMeestera <14 (poza PPI). Każdy pacjent z dysfagią po ARAT zostanie poddany powtórnej endoskopii w celu oceny. W przypadku znacznego zwężenia zostanie wykonane endoskopowe poszerzenie w zależności od nasilenia objawów i zwężenia.

Czas trwania tego badania od randomizacji uczestników do jego zakończenia wynosi 1 rok, jednakże przewidujemy, że czas trwania badania będzie wynosił co najmniej 24 miesiące w celu sprawdzenia uczestników, zakończenia wizyt studyjnych i analizy danych.