Terapia endoscópica anti-refluxo usando coagulação com plasma de argônio (AREA) em pacientes com doença de refluxo gastroesofágico (DRGE): um estudo de centro único, randomizado, simulado e controlado (estudo AREA) (AREA)

Critérios de inclusão/exclusão: Inclusão:

• Pacientes com sintomas crônicos de DRGE (pelo menos 1 sintoma típico de DRGE, ou seja, azia ou refluxo/regurgitação ácida pelo menos duas vezes por semana) nos últimos 6 meses e
• Evidência objetiva de doença do refluxo (estudo de pH ambulatorial positivo)
• Pacientes prescreveram dose padrão de IBP para sintomas de DRGE
• Capaz de se submeter à endoscopia digestiva alta, conforme evidenciado pelo preenchimento da lista de verificação padrão de cuidados pré-endoscopia.

Exclusão:

1. Pacientes incapazes ou não dispostos a participar ou consentir
2. Idade <18 anos ou >80 anos
3. Alérgico ou intolerante a medicamentos IBP
4. Hérnia de hiato grande > 3 cm e grau IV de Hill
5. Esôfago de Barrett
6. Estenose esofágica com qualquer intervenção prévia
7. Distúrbio importante de motilidade na GRH

7. Esofagite eosinofílica 8. Gastroparesia documentada por tempo anormal de esvaziamento gástrico 9. Fundoplicatura prévia, miotomia ou cirurgia LINX 10. Cirrose com varizes esofágicas e/ou gástricas

Grupos de estudo:

Os pacientes recrutados serão randomizados para serem submetidos à ablação antirrefluxo da mucosa (ARAT) OU intervenção simulada após os critérios de inclusão e exclusão terem sido atendidos.

Procedimento de estudo:

Os pacientes serão randomizados (1:1) para um dos braços por meio de uma sequência aleatória de números gerada por computador.

As seguintes visitas de estudo estão previstas para cada paciente:

Visita(s) de triagem Uma visita de triagem é realizada no centro de investigação. Durante esta visita, os pacientes ambulatoriais serão informados sobre os objetivos, procedimentos, benefícios e possíveis riscos do estudo antes de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido para inclusão no estudo. Seu histórico médico será registrado, bem como eventuais exames clínicos ou laboratoriais de acordo com o padrão local de preparação de cuidados para uma endoscopia digestiva alta.

Visita de randomização (intervenção): Cada paciente elegível retorna à clínica para se submeter à intervenção do estudo OU à intervenção simulada.

Chamada telefônica de 24 a 48 horas e 7 a 10 dias após a randomização para eventos adversos entre ambos os grupos.

Chamada telefônica 25-30 dias após a randomização para eventos adversos entre ambos os grupos.

Visita de 3 a 4 meses (80 a 112 dias após a randomização) com endoscopia digestiva alta e monitoramento ambulatorial de pH para incluir a administração dos questionários validados GERD-HRQL e RDQ

Visita telefônica de 6 a 7 meses (165 a 196 dias após a randomização) para incluir a administração dos questionários validados GERD-HRQL e RDQ

Visita de 11 a 12 meses (336 a 365 dias após a randomização) com endoscopia digestiva alta e monitoramento ambulatorial de pH para incluir a administração dos questionários validados GERD-HRQL e RDQ

1. Para determinar se o ARAT pode melhorar a pontuação da DRGE-QVRS em 50% em comparação com a intervenção simulada aos 3, 6 e 12 meses
2. Para determinar se o ARAT pode diminuir as pontuações da DRGE (RDQ) em 50% em comparação com a intervenção simulada aos 3, 6 e 12 meses

Objetivos secundários:

1. Para determinar se o ARAT pode reduzir o tempo de exposição ao ácido esofágico <4% (usando monitoramento de pH ambulatorial sem fio de 24 horas) em 50% dos indivíduos em comparação com a intervenção simulada aos 3 e 12 meses
2. Para determinar se o ARAT pode atingir uma redução de 50% na pontuação DeMeester em comparação com a intervenção simulada aos 3 e 12 meses
3. Para determinar se o ARAT pode alcançar redução ou descontinuação da dose de IBP em 25% dos indivíduos após 3 meses em comparação com a intervenção simulada
4. Avaliar o perfil de segurança da terapia ARAT registrando complicações maiores (sangramento GI, perfuração, hospitalização, estenose esofágica) e menores (dor no peito, febre, disfagia) 7.5. Acompanhamento Após a avaliação inicial e o desempenho da endoscopia digestiva alta (intervenção verdadeira ou simulada), os pacientes de ambos os grupos serão solicitados a preencher os questionários GERD-HRQL e RDQ aos 3 meses, 6 meses e 12 meses usando formulários de relato de caso apropriados . Além disso, a equipe do estudo entrará em contato com os pacientes por telefone no dia 24 a 48 horas, por telefone em 7 a 10 dias e 25 a 30 dias após o procedimento para registrar quaisquer eventos adversos. Isso será realizado usando formulários de relato de caso designados. Nos meses 3 e 12, todos os pacientes também serão submetidos a uma endoscopia digestiva alta com avaliação para

esofagite erosiva e colocação de cápsula de pH. Durante a visita de 3 meses, 6 meses e 12 meses, o uso da terapia com IBP (dose e frequência) será registrado. A resposta à terapia será avaliada usando os seguintes parâmetros: melhora nas pontuações GERD-HRQL, redução nas pontuações RDQ, AET <4% e pontuação DeMeester <14 (sem PPI). Quaisquer pacientes com disfagia após o ARAT serão submetidos a nova endoscopia para avaliação. Se houver estenose significativa, a dilatação endoscópica será realizada de acordo com a gravidade dos sintomas e estenose.

A duração deste estudo, desde a randomização dos sujeitos até a conclusão, é de 1 ano, no entanto, prevemos a duração do estudo de pelo menos 24 meses para triagem dos sujeitos, conclusão das visitas do estudo e análise de dados.