Endoskopische Anti-Reflux-Therapie mittels Argon-Plasma-Koagulation (AREA) bei Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit (GERD): Eine randomisierte, kontrollierte Scheinstudie an einem einzigen Zentrum (die AREA-Studie) (AREA)

Einschluss-/Ausschlusskriterien: Einschluss:

• Patienten mit chronischen GERD-Symptomen (mindestens 1 typisches GERD-Symptom, d. h. Sodbrennen oder saurer Reflux/Aufstoßen mindestens zweimal pro Woche) in den letzten 6 Monaten und
• Objektiver Nachweis einer Refluxkrankheit (positive ambulante pH-Studie)
• Den Patienten wurde eine Standarddosis PPI gegen GERD-Symptome verschrieben
• Kann sich einer oberen Endoskopie unterziehen, was durch das Ausfüllen der Checkliste für die Standardbehandlung vor der Endoskopie nachgewiesen wird.

Ausschluss:

1. Patienten, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, teilzunehmen oder zuzustimmen
2. Alter <18 Jahre oder >80 Jahre
3. Allergisch oder intolerant gegenüber PPI-Medikamenten
4. Große Hiatushernie > 3 cm und Hill-Grad IV
5. Barrett-Ösophagus
6. Ösophagusstriktur mit vorherigem Eingriff
7. Schwerwiegende Motilitätsstörung im HRM

7. Eosinophile Ösophagitis 8. Gastroparese, dokumentiert durch abnormale Magenentleerungszeit 9. Frühere Fundoplikatio, Myotomie oder LINX-Operation 10. Zirrhose mit Ösophagus- und/oder Magenvarizen

Studiengruppen:

Die rekrutierten Patienten werden randomisiert einer Antireflux-Schleimhautablation (ARAT) ODER einer Scheinintervention unterzogen, nachdem Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllt wurden.

Studienablauf:

Die Patienten werden durch eine computergenerierte Zufallsfolge von Zahlen randomisiert (1:1) einem der Arme zugeteilt.

Für jeden Patienten sind folgende Studienbesuche vorgesehen:

Screening-Besuch(e) Am Untersuchungsort wird ein Screening-Besuch durchgeführt. Während dieses Besuchs werden ambulante Patienten über die Ziele, Verfahren, Vorteile und möglichen Risiken der Studie informiert, bevor sie die Einverständniserklärung zur Aufnahme in die Studie unterzeichnen. Ihre Krankengeschichte wird ebenso aufgezeichnet wie eventuelle klinische oder Laboruntersuchungen entsprechend dem örtlichen Pflegestandard zur Vorbereitung auf eine obere Endoskopie.

Randomisierungsbesuch (Intervention): Jeder berechtigte Patient kehrt in die Klinik zurück, um sich entweder der Studienintervention ODER einer Scheinintervention zu unterziehen.

24–48 Stunden und 7–10 Tage nach der Randomisierung Telefonanruf für unerwünschte Ereignisse in beiden Gruppen.

25–30 Tage nach der Randomisierung telefonischer Anruf wegen unerwünschter Ereignisse in beiden Gruppen.

3–4-monatiger Besuch (80–112 Tage nach der Randomisierung) mit oberer Endoskopie und ambulanter pH-Überwachung, einschließlich der Verwaltung der validierten GERD-HRQL- und RDQ-Fragebögen

6–7 Monate (165–196 Tage nach der Randomisierung) Besuch per Telefon, um die Verwaltung der validierten GERD-HRQL- und RDQ-Fragebögen einzuschließen

11-12-monatiger Besuch (336-365 Tage nach der Randomisierung) mit oberer Endoskopie und ambulanter pH-Überwachung, einschließlich der Verwaltung der validierten GERD-HRQL- und RDQ-Fragebögen

1. Um festzustellen, ob ARAT den GERD-HRQL-Score im Vergleich zu einer Scheinintervention nach 3, 6 und 12 Monaten um 50 % verbessern kann
2. Um festzustellen, ob ARAT den GERD-Score (RDQ) im Vergleich zu einer Scheinintervention nach 3, 6 und 12 Monaten um 50 % senken kann

Sekundäre Ziele:

1. Um festzustellen, ob ARAT die Säureexpositionszeit der Speiseröhre bei 50 % der Probanden um <4 % reduzieren kann (unter Verwendung einer drahtlosen ambulanten 24-Stunden-pH-Überwachung) im Vergleich zu einer Scheinintervention nach 3 und 12 Monaten
2. Um festzustellen, ob ARAT eine 50-prozentige Reduzierung des DeMeester-Scores im Vergleich zu einer Scheinintervention nach 3 und 12 Monaten erreichen kann
3. Um festzustellen, ob ARAT bei 25 % der Probanden nach 3 Monaten im Vergleich zu einer Scheinintervention eine Reduzierung oder ein Absetzen der PPI-Dosis erreichen kann
4. Bewertung des Sicherheitsprofils der ARAT-Rapie durch Erfassung schwerer (GI-Blutungen, Perforation, Krankenhausaufenthalt, Ösophagusstriktur) und geringfügiger Komplikationen (Brustschmerzen, Fieber, Dysphagie) 7.5. Follow-up Nach der Basisbewertung und Durchführung der oberen Endoskopie (entweder echte Intervention oder Scheinintervention) werden Patienten in beiden Gruppen gebeten, die GERD-HRQL- und RDQ-Fragebögen nach 3 Monaten, 6 Monaten und 12 Monaten auszufüllen unter Verwendung geeigneter Fallberichtsformulare . Darüber hinaus wird das Studienpersonal die Patienten 24 bis 48 Stunden am Tag, 7 bis 10 Tage und 25 bis 30 Tage nach dem Eingriff telefonisch kontaktieren, um etwaige unerwünschte Ereignisse aufzuzeichnen. Dies erfolgt mithilfe spezieller Fallberichtsformulare. In den Monaten 3 und 12 werden alle Patienten außerdem einer oberen Endoskopie mit Beurteilung unterzogen

erosive Ösophagitis und Platzierung der pH-Kapsel. Während des 3-monatigen, 6-monatigen und 12-monatigen Besuchs wird die Anwendung der PPI-Therapie (Dosis und Häufigkeit) aufgezeichnet. Das Ansprechen auf die Therapie wird anhand der folgenden Parameter beurteilt: Verbesserung der GERD-HRQL-Werte, Verringerung der RDQ-Werte, AET <4 % und DeMeester-Wert <14 (außerhalb des PPI). Alle Patienten mit Dysphagie nach der ARAT werden zur Beurteilung einer wiederholten Endoskopie unterzogen. Bei erheblicher Striktur wird je nach Schweregrad der Symptome und Stenose eine endoskopische Dilatation durchgeführt.

Die Dauer dieser Studie von der Randomisierung der Probanden bis zum Abschluss beträgt 1 Jahr. Wir rechnen jedoch mit einer Studiendauer von mindestens 24 Monaten für das Probanden-Screening, den Abschluss der Studienbesuche und die Datenanalyse.