- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT06646016
EPIC- Extrakorporeal fotoferes (ECP) för immunrelaterad kolit (EPIC)
EPIC - En fas 2, randomiserad, öppen, multicenter, kontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och toleransen av extrakorporeal fotoferes (ECP) kontra bästa tillgängliga terapi (BAT) vid melanom eller icke-småcellig lungcancer (NSCLC) Patienter med immunrelaterad kolit inducerad av immuncheckpoint-inhibitorterapi som har otillräckligt svar på steroider
Det fotoaktiverande medlet UVADEX (metoxsalen) används tillsammans med extrakorporeal fotoferes (ECP) som en immunmodulerande terapi godkänd för behandling av kutant T-cellslymfom. ECP går ut på att samla upp helblod från patienten, separera vita blodkroppar (WBC) via centrifugering, kombinera dem med UVADEX och sedan exponera dem för ultraviolett A (UVA) ljus. Alla blodkomponenter, inklusive de behandlade vita blodkropparna, återförs sedan till patienten.
Immune Checkpoint-hämmare (ICI)-terapi används för att behandla olika typer av cancer, och en viktig bieffekt av ICI-terapi är immunrelaterad kolit (ir-kolit). Huvudsyftet med studien är att utvärdera effekten av UVADEX i samband med ECP kontra bästa tillgängliga terapi (BAT) hos deltagare med melanom eller NSCLC som lider av ir-kolit med otillräckligt svar på steroider.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare som diagnostiserats med icke-opererbart eller metastaserande melanom eller icke-opererbart, avancerad eller metastaserande NSCLC, som fick ICI-behandling med medel som anti-programmerad död-1 (PD-1), anti-cytotoxisk T-lymfocytantigen 4 (CTLA-4) och hade visat ett svar på behandlingen, baserat på att ha ett fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom fastställt av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-kriterier.
- Deltagare som diagnostiserats med ir-kolit av minst grad 2, baserat på American Society of Clinical Oncology (ASCO) riktlinjer (diarré med en ökning av ≥4 avföring mer än vid baslinjen) med andra orsaker till diarré och kolit uteslutna.
- Deltagare med endoskopibevis för ir-kolit baserat på koloskopi (modifierad Mayo Endoscopy Subscore på ≥2).
- Deltagare med otillräckligt svar på kortikosteroider, definierat som ingen förbättring av ir-kolit efter minst 72 timmars kortikosteroidbehandling, eller återfall av ir-kolit under eller efter kortikosteroidnedskärning.
- Deltagare som har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 2.
- Deltagare som kan bli gravida måste ha ett negativt serumgraviditetstest, samtycka till att använda effektiva preventivmetoder under studien och i 30 dagar efter den sista behandlingen och inte amma.
- Deltagare vars sexpartner kan bli gravid måste använda kondom eller annan effektiv preventivmetod och undvika att donera blod, sperma eller spermier under studien och i 90 dagar efter den sista behandlingen.
- Deltagarna måste gå med på att bära UVA-absorberande solglasögon och täcka exponerad hud eller använda ett solskyddsmedel (solskyddsfaktor [SPF] ≥ 15) under 24-timmarsperioden efter behandling med UVADEX, oavsett om de utsätts för direkt eller indirekt solljus.
Uteslutningskriterier:
- Förekomst av irAE och annat än ir-kolit, med svårighetsgrad > 2 baserat på ASCO-riktlinjer.
- Behandling av ir-kolit med annan systemisk behandling än kortikosteroider.
- Samtidiga tillstånd som kan kräva behandling med kortikosteroider ≥ 1 milligram per kilogram kroppsvikt per dag (mg/kg kroppsvikt/dag) prednisonekvivalent.
- Samtidig behandling med någon kemoterapi eller riktad terapi för malignt melanom, NSCLC eller andra cancerformer.
- Användning av något försöksmedel inom 5 halveringstider efter studiebehandlingen.
- Kontraindikationer för att studera interventioner eller procedurer (UVADEX, ECP-proceduren, infliximab eller vedolizumab).
- Känd allergisk reaktion mot någon komponent i undersökningsmedlen, 8-metoxsalen (UVADEX), infliximab eller vedolizumab.
- Förekomst av afaki eller historia av ljuskänsliga sjukdomar såsom lupus erythematosus, porphyria cutanea tarda, erytropoetisk protoporfyri, brokig porfyri, xeroderma pigmentosum eller albinism.
- Oförmåga att tolerera vätskeförskjutningen i samband med ECP-proceduren.
- Positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
- Positivt test för tuberkulos (blodprov).
- Historik om tidigare allogen benmärgs- eller solida organtransplantation.
- Tidigare eller aktuella maligniteter inom de senaste 3 åren, andra än inoperabelt eller metastaserande melanom eller icke-opererbart, avancerad eller metastaserande NSCLC som behandlats med ICI. Undantag inkluderar adekvat behandlad basal- eller skivepitelcancer.
Obs: Andra kriterier för inkludering/uteslutning gäller också.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: UVADEX i kombination med extrakorporeal fotoferes
Deltagarna kommer att få UVADEX, i samband med ECP-proceduren två gånger i veckan under fyra veckor och sedan varannan vecka under 8 veckor under den 12 veckor långa behandlingsperioden enligt behandlingsschemat.
|
Steril lösning används i samband med fotoferesförfarande.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Bästa tillgängliga terapi (BAT)
Deltagarna kommer att få antingen infliximab eller vedolizumab enligt utredarens val under den 12 veckor långa behandlingsperioden.
|
Infliximab kommer att administreras intravenöst.
Andra namn:
Vedolizumab kommer att administreras intravenöst.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med remission av ir-kolit vid slutet av behandlingen
Tidsram: Vecka 12 (diarréfrekvens) / Vecka 13 (poäng för endoskopi av tjocktarmen)
|
Sammansatt remissionsändpunkt mätt med diarréfrekvens (CTCAE grad 0 eller 1 vid vecka 12) och kolonslemhinneendoskopipoäng (modifierad Mayo Score 0 eller 1 vid vecka 13).
|
Vecka 12 (diarréfrekvens) / Vecka 13 (poäng för endoskopi av tjocktarmen)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total varaktighet av remission för ir-kolit baserat på kriterierna för diarré
Tidsram: Vecka 64
|
Remissionens varaktighet är tiden från det att diarrén förbättras tills den kommer tillbaka (om den gör det).
|
Vecka 64
|
|
Andel deltagare med fullständig upplösning av diarré
Tidsram: Vecka 12
|
Fullständig upplösning av diarré hänvisar till normal avföringsfrekvens.
|
Vecka 12
|
|
Andel deltagare med fullständig upplösning av kolonendoskopiska förändringar
Tidsram: Vecka 13
|
Fullständig upplösning av kolonendoskopiska förändringar hänvisar till inga tecken på inflammation eller skada i tjocktarmen.
|
Vecka 13
|
|
Andel deltagare med kortikosteroidfri klinisk remission
Tidsram: Vecka 12
|
Kortikosteroidfri klinisk remission bedöms baserat på frånvaro av diarré och daglig kortikosteroiddos <5 mg prednisolon eller motsvarande vecka 12.
|
Vecka 12
|
|
Andel deltagare med avföringskalprotektinnivå <150 mikrogram per gram (μg/g)
Tidsram: Vecka 26
|
Vecka 26
|
|
|
Andel deltagare med fullständig upplösning av andra symtom på ir-kolit
Tidsram: Vecka 64
|
Vecka 64
|
|
|
Dags att slutföra upplösning av ir-kolit baserat på gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) kriterier för kolit
Tidsram: Vecka 64
|
Vecka 64
|
|
|
Dags att slutföra lösningen av andra specificerade immunrelaterade biverkningar (irAE) (andra än ir-kolit)
Tidsram: Vecka 64
|
De andra specificerade irAE kan inkludera klåda, hudutslag, inflammatorisk dermatit, esofagit, gastrit, hepatit, pneumonit, artrit, myosit, polymyalgi och nefrit.
|
Vecka 64
|
|
Dags att slutföra behandlingen med systemiska kortikosteroider i minst 1 vecka
Tidsram: Vecka 12
|
Detta är den tid det tar för en deltagare att sluta använda systemiska kortikosteroider helt under minst en vecka.
|
Vecka 12
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) för melanom och NSCLC
Tidsram: Vecka 64
|
Den ungefärliga tiden från behandlingsstart till den första incidensen av cancer som förvärras eller att deltagare dör av någon orsak.
|
Vecka 64
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Vecka 64
|
Den ungefärliga tiden från behandlingsstart till dödsfall på grund av någon orsak.
|
Vecka 64
|
|
Förändringar i Nancy-resultatet
Tidsram: Vecka 13
|
Nancy histologiska index omfattar 3 histologiska poster som definierar 5 grader av sjukdomsaktivitet: Grad 0 är frånvaro av signifikant histologisk sjukdom; Grad 1 är kroniskt inflammatoriskt infiltrat utan akut inflammatoriskt infiltrat; Grad 2 är lindrigt aktiv sjukdom; Grad 3 är måttligt aktiv sjukdom; och grad 4 är en allvarligt aktiv sjukdom.
|
Vecka 13
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Team Leader, Therakos LLC
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Hudsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Neoplasmer i huden
- Hud- och bindvävssjukdomar
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Melanom
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Pyraner
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Kumarin
- Bensopyraner
- Heterocykliska föreningar, 3-ring
- Furocoumarins
- Infliximab
- Metoxsalen
- vedolizumab
Andra studie-ID-nummer
- MNK60052002
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .