En studie av DR-0201 i ämnen med utvalda autoimmuna reumatiska sjukdomar

Inklusionskriterier:

1. American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) diagnos av en av följande aktiva autoimmuna sjukdomar: SLE eller CLE (båda måste ha CLASI > 8 vid både screening- och baslinjebesök); pSS; PM/DM (sannolikt eller definitivt); och/eller dcSSc (med < 3 års varaktighet).
2. Försökspersoner med SLE, CLE eller dcSSc måste vara villiga att genomgå hudbiopsier vid baslinjen och 2 hudbiopsier under behandlingsperioden; försökspersoner med pSS måste vara villiga att genomgå spottkörtelbiopsier vid baslinjen och 2 spottkörtelbiopsier under behandlingsperioden; försökspersoner med PM måste vara villiga att genomgå muskelbiopsier vid baslinjen och 2 muskelbiopsier under behandlingsperioden; och försökspersoner med DM måste vara villiga att genomgå muskelbiopsier vid baslinjen och 2 muskelbiopsier under behandlingsperioden eller så kan de välja att genomgå hudbiopsier istället.
3. Mellan 18 och 75 år, inklusive, oavsett kön och oavsett ras.
4. Stabil men aktiv sjukdom, så att det enligt utredarens åsikt är osannolikt att en förändring av patientens terapeutiska regim skulle krävas under de efterföljande 3 till 4 månaderna.
5. Fotografier av hudskador, i tillämpliga fall, måste skickas in för granskning för att bekräfta att lesionerna är lämpliga för stansbiopsi och orsakade av SLE-, CLE- eller DM-sjukdomsaktivitet. Sådan bekräftelse från sponsorn måste erhållas före registreringen.
6. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF).
7. Användning av ett mycket effektivt preventivmedel (< 1 % misslyckandefrekvens; se avsnitt 13.1) för alla icke-steriliserade män och alla kvinnor i fertil ålder under studien under 120 dagar efter sista DR-0201-dosen. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av DR-0201. Kvinnor som inte är i fertil ålder (dvs. som anses vara postmenopausala [≥ 12 månader av icke-terapi amenorré] eller kirurgiskt sterila [avsaknad av äggstockar och/eller livmoder]) behöver inte genomgå ett graviditetstest eller använda preventivmedel.

Uteslutningskriterier:

1. Allvarlig manifestation av de utvalda autoimmuna reumatiska sjukdomarna som studeras som kan påverka deltagarnas säkerhet, eller som sannolikt kommer att kräva interventioner som kommer att påverka PD i prövningsläkemedlet.
2. Mottagande av topikala kortikosteroider med superhög styrka (t.ex. klobetasolpropionat) eller högpotens (t.ex. fluocinonid) inom 1 månad före screening.
3. Fick dosförändringar av mykofenolatmofetil, metotrexat, leflunomid, azatioprin eller icke-steroida topikala immunsuppressiva medel inom 28 dagar före dag 1 eller dosförändringar av orala eller topikala kortikosteroider inom 14 dagar före dag 1.
4. Krävs regelbunden användning av läkemedel som är kända för att orsaka, som en allvarlig biverkning, torr mun/ögon, och som inte har haft en stabil dos i minst 30 dagar före screening, eller någon förväntad förändring i behandlingsregimen under loppet av studien.
5. Mottagande av någon av följande mediciner inom 6 månader från dag 1: cyklofosfamid, leflunomid > 20 mg/dag, abatacept.
6. Mottagande av eventuell mAb eller experimentell immunmodulator inom 28 dagar eller 5 publicerade halveringstider före dag 1, beroende på vilket som är kortast.
7. Mottagande av rituximab eller andra B-cellsutarmande biologiska läkemedel inom 6 månader från dag 1.
8. Mottagande av rituximab eller andra B-cellsutarmande biologiska läkemedel utan återgång av CD19- eller CD20-räkning till över LLN.
9. Mottagande av alemtuzumab, benmärgstransplantation, stamcellstransplantation, total lymfoid bestrålning, chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) eller T-cellsvaccinationsterapi.
10. Känd historia av en primär immunbrist eller ett underliggande tillstånd såsom känd infektion med humant immunbristvirus (HIV), positivt resultat för HIV-infektion, splenektomi eller något underliggande tillstånd som predisponerar patienten för infektion.
11. Försökspersoner med ASAT > 2,5 × övre normalgräns (ULN), ALAT > 2,5 × ULN, totalt bilirubin > 1,5 × ULN (såvida det inte beror på Gilberts syndrom), totalt immunglobulin < 500 g/dL, neutrofilantal < 1000/μL, trombocyter antal < 85 000/μL, hemoglobin < 10 g/dL, glykosylerat hemoglobin > 8 %, totalt antal lymfocyter < 300/μL, eller glomerulär filtrationshastighet < 50 mL/min/1,73 m2.
12. Historik av en överkänslighetsreaktion eller anafylaxi mot en tidigare mAb eller human immunglobulinbehandling.

13. Aktiv infektion eller en historia av allvarliga infektioner enligt följande:

    1. Användning av antimikrobiella medel (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) för en infektion inom 30 dagar före den första dosen av DR-0201. Aktuella behandlingar kan tillåtas efter läkarens bedömning.
    2. Historik om opportunistiska infektioner under de senaste 2 åren.
    3. Återkommande eller kronisk infektion, eller annan aktiv infektion, som enligt utredarens uppfattning kan orsaka att denna studie är skadlig för försökspersonen.
    4. Symtomatisk herpes zoster inom 3 månader före screening eller återkommande herpes zoster- eller herpes simplex-infektioner.
    5. Tuberkulos i anamnesen (aktiv eller latent) oavsett behandlingsstatus.
    6. Eventuell historia av viral hepatit: hepatit B-virus, hepatit C-virus (HCV), hepatit E-virus. HCV är acceptabelt om HCV-ribonukleinsyra (RNA) är odetekterbar i minst 3 månader efter avslutad direktverkande antiviral behandling.
14. Stor operation inom 28 dagar före dag 1.
15. QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens (QTc) > 480 ms, baserat på medelvärdet av triplikat EKG. QTc är QT-intervallet korrigerat med Fridericias formel (QTcF).
16. Bevis på signifikant, okontrollerad samtidig sjukdom som kan påverka överensstämmelse med studien (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom).
17. Tidigare exponering för DR-0201.
18. Deltagande i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före screening i den aktuella studien: 3 månader (för biologiska terapier) eller 1 månad (för icke-biologiska terapier), 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av undersökningsprodukten (den som är längre).
19. Instabila livsstilsfaktorer (inklusive men inte begränsat till överdriven alkoholanvändning, kraftigt nikotinmissbruk eller drogmissbruk), i den utsträckningen att de, enligt utredarens uppfattning, skulle störa en försökspersons förmåga att slutföra studien.
20. Diagnos eller anamnes på malign sjukdom inom 5 år före utgångsläget, med undantag för basalcells- eller skivepitelkarcinom i huden som har resekerats eller livmoderhalscancer in situ, utan tecken på återfall inom 5 år före utgångsläget.