Um estudo de DR-0201 em indivíduos com doenças reumáticas autoimunes selecionadas

Critérios de inclusão:

1. Diagnóstico do American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 1 das seguintes doenças autoimunes ativas: LES ou CLE (ambos devem ter CLASI > 8 na triagem e nas consultas iniciais); pSS; PM/DM (provável ou definitivo); e/ou dcSSc (com duração < 3 anos).
2. Indivíduos com LES, CLE ou dcSSc devem estar dispostos a se submeter a biópsias de pele no início do estudo e 2 biópsias de pele durante o período de tratamento; indivíduos com SSp devem estar dispostos a se submeter a biópsias de glândulas salivares no início do estudo e 2 biópsias de glândulas salivares durante o período de tratamento; indivíduos com PM devem estar dispostos a se submeter a biópsias musculares no início do estudo e 2 biópsias musculares durante o período de tratamento; e os indivíduos com DM devem estar dispostos a se submeter a biópsias musculares no início do estudo e 2 biópsias musculares durante o período de tratamento ou podem optar por se submeter a biópsias de pele.
3. Entre 18 e 75 anos, inclusive, de ambos os sexos e de qualquer raça.
4. Doença estável, mas ativa, de tal forma que, na opinião do Investigador, é improvável que seja necessária uma mudança no regime terapêutico do sujeito durante os 3 a 4 meses subsequentes.
5. Fotografias de lesões cutâneas, quando aplicável, devem ser submetidas para revisão para confirmar se as lesões são adequadas para biópsia por punch e causadas pela atividade da doença LES, LEC ou DM. Essa confirmação do Patrocinador deve ser recebida antes da inscrição.
6. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (CIF).
7. Uso de uma medida contraceptiva altamente eficaz (taxa de falha <1%; ver Seção 13.1) para todos os homens não esterilizados e todas as mulheres com potencial para engravidar durante o estudo até 120 dias após a última dose de DR-0201. Mulheres com potencial para engravidar precisam ter um teste sérico de gravidez negativo 7 dias antes da primeira dose de DR-0201. Mulheres que não têm potencial para engravidar (isto é, que são consideradas na pós-menopausa [≥ 12 meses de amenorreia sem terapia] ou cirurgicamente estéreis [ausência de ovários e/ou útero]) não são obrigadas a fazer um teste de gravidez ou usar anticoncepcionais.

Critérios de exclusão:

1. Manifestação grave das doenças reumáticas autoimunes selecionadas em estudo que podem impactar a segurança do participante ou que provavelmente exigirão intervenções que afetarão a DP com medicamentos em investigação.
2. Recebimento de corticosteróides tópicos de potência superalta (por exemplo, propionato de clobetasol) ou alta potência (por exemplo, fluocinonida) dentro de 1 mês antes da triagem.
3. Recebeu alterações de dose de micofenolato de mofetil, metotrexato, leflunomida, azatioprina ou imunossupressores tópicos não esteróides nos 28 dias anteriores ao Dia 1 ou alterações de dose de corticosteroides orais ou tópicos nos 14 dias anteriores ao Dia 1.
4. Uso regular obrigatório de medicamentos conhecidos por causar, como efeito colateral importante, boca/olhos secos e que não tenham tomado uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da triagem, ou qualquer mudança prevista no regime de tratamento durante o curso do o estudo.
5. Recebimento de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 6 meses do Dia 1: ciclofosfamida, leflunomida > 20 mg/dia, abatacept.
6. Recebimento de qualquer mAb ou imunomodulador experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas publicadas antes do Dia 1, o que for mais curto.
7. Recebimento de rituximabe ou outros produtos biológicos depletores de células B dentro de 6 meses do Dia 1.
8. Recebimento de rituximabe ou outros produtos biológicos depletores de células B sem retorno da contagem de CD19 ou CD20 acima do LLN.
9. Recebimento de alemtuzumabe, transplante de medula óssea, transplante de células-tronco, irradiação linfóide total, célula T receptora de antígeno quimérico (CAR-T) ou terapia de vacinação com células T.
10. História conhecida de imunodeficiência primária ou condição subjacente, como infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), resultado positivo para infecção por HIV, esplenectomia ou qualquer condição subjacente que predisponha o sujeito à infecção.
11. Indivíduos com AST > 2,5 × limite superior do normal (LSN), ALT > 2,5 × ULN, bilirrubina total > 1,5 × ULN (a menos que devido à síndrome de Gilbert), imunoglobulina total < 500 g/dL, contagem de neutrófilos < 1000/μL, plaquetas contagem < 85.000/μL, hemoglobina < 10 g/dL, hemoglobina glicosilada > 8%, contagem total de linfócitos < 300/μL ou taxa de filtração glomerular < 50 mL/min/1,73 m2.
12. História de reação de hipersensibilidade ou anafilaxia a uma terapia anterior com mAb ou imunoglobulina humana.

13. Infecção ativa ou histórico de infecções graves como segue:

    1. Uso de antimicrobianos (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) para uma infecção nos 30 dias anteriores à primeira dose de DR-0201. Tratamentos tópicos podem ser permitidos a critério do Monitor Médico.
    2. História de infecções oportunistas nos últimos 2 anos.
    3. Infecção recorrente ou crônica, ou outra infecção ativa, que na opinião do Investigador pode fazer com que este estudo seja prejudicial ao sujeito.
    4. Herpes zoster sintomático nos 3 meses anteriores ao rastreio ou infecções recorrentes por herpes zoster ou herpes simplex.
    5. História de tuberculose (ativa ou latente), independentemente do estado de tratamento.
    6. Qualquer história de hepatite viral: vírus da hepatite B, vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite E. O HCV é aceitável se o ácido ribonucleico (RNA) do HCV for indetectável por pelo menos 3 meses após o término da terapia antiviral de ação direta.
14. Cirurgia de grande porte nos 28 dias anteriores ao Dia 1.
15. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca (QTc) > 480 mseg, com base na média de ECGs em triplicado. O QTc é o intervalo QT corrigido pela fórmula de Fridericia (QTcF).
16. Evidência de doença concomitante significativa e não controlada que pode afetar a adesão ao estudo (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica).
17. Exposição anterior ao DR-0201.
18. Participação em um ensaio clínico e ter recebido um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes da triagem no estudo atual: 3 meses (para terapias biológicas) ou 1 mês (para terapias não biológicas), 5 meias-vidas ou o dobro do duração do efeito biológico do produto sob investigação (o que for mais longo).
19. Fatores de estilo de vida instáveis ​​(incluindo, mas não se limitando ao uso excessivo de álcool, uso pesado de nicotina ou abuso de substâncias), na medida em que, na opinião do Investigador, interfeririam na capacidade de um sujeito de concluir o estudo.
20. Diagnóstico ou história de doença maligna nos 5 anos anteriores ao início do estudo, com exceção de carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados ou carcinoma cervical in situ, sem evidência de recorrência nos 5 anos anteriores ao início do estudo.