Eine Studie zu DR-0201 bei Patienten mit ausgewählten rheumatischen Autoimmunerkrankungen

Einschlusskriterien:

1. American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) Diagnose einer der folgenden aktiven Autoimmunerkrankungen: SLE oder CLE (beide müssen sowohl beim Screening als auch bei den Basisuntersuchungen einen CLASI > 8 aufweisen); pSS; PM/DM (wahrscheinlich oder definitiv); und/oder dcSSc (von < 3 Jahren Dauer).
2. Patienten mit SLE, CLE oder dcSSc müssen bereit sein, sich zu Studienbeginn einer Hautbiopsie und während des Behandlungszeitraums zwei Hautbiopsien zu unterziehen; Personen mit pSS müssen bereit sein, sich zu Studienbeginn einer Speicheldrüsenbiopsie und während des Behandlungszeitraums zwei Speicheldrüsenbiopsien zu unterziehen. Patienten mit PM müssen bereit sein, sich zu Studienbeginn einer Muskelbiopsie und während des Behandlungszeitraums zwei Muskelbiopsien zu unterziehen. und Patienten mit DM müssen bereit sein, sich zu Studienbeginn einer Muskelbiopsie und während des Behandlungszeitraums zwei Muskelbiopsien zu unterziehen, oder sie können sich stattdessen für eine Hautbiopsie entscheiden.
3. Zwischen 18 und 75 Jahren, egal welchen Geschlechts und welcher Rasse.
4. Stabile, aber aktive Erkrankung, so dass es nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass in den folgenden 3 bis 4 Monaten eine Änderung des Therapieplans des Patienten erforderlich sein wird.
5. Gegebenenfalls müssen Fotos von Hautläsionen zur Überprüfung eingereicht werden, um zu bestätigen, dass die Läsionen für eine Stanzbiopsie geeignet sind und durch SLE-, CLE- oder DM-Krankheitsaktivität verursacht wurden. Eine solche Bestätigung des Sponsors muss vor der Anmeldung eingehen.
6. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICF) aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.
7. Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmaßnahme (< 1 % Ausfallrate; siehe Abschnitt 13.1) für alle nicht sterilisierten Männer und alle Frauen im gebärfähigen Alter während der Studie bis 120 Tage nach der letzten DR-0201-Dosis. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis DR-0201 ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. die als postmenopausal gelten [≥ 12 Monate ohne Therapie-Amenorrhoe] oder chirurgisch unfruchtbar [Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter]), müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen Verwenden Sie Verhütungsmittel.

Ausschlusskriterien:

1. Schwerwiegende Manifestation der ausgewählten untersuchten rheumatischen Autoimmunerkrankungen, die sich auf die Sicherheit der Teilnehmer auswirken könnte oder wahrscheinlich Interventionen erfordert, die sich auf die Parkinson-Krankheit des Prüfpräparats auswirken.
2. Erhalt superhochwirksamer (z. B. Clobetasolpropionat) oder hochwirksamer (z. B. Fluocinonid) topischer Kortikosteroide innerhalb eines Monats vor dem Screening.
3. Erhaltene Dosisänderungen von Mycophenolatmofetil, Methotrexat, Leflunomid, Azathioprin oder nichtsteroidalen topischen Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder Dosisänderungen von oralen oder topischen Kortikosteroiden innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
4. Erforderliche regelmäßige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Mundtrockenheit/Augentrockenheit verursachen, und die vor dem Screening mindestens 30 Tage lang nicht in einer stabilen Dosis eingenommen wurden, oder eine erwartete Änderung des Behandlungsschemas im Verlauf die Studie.
5. Erhalt eines der folgenden Medikamente innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1: Cyclophosphamid, Leflunomid > 20 mg/Tag, Abatacept.
6. Erhalt eines mAb oder experimentellen Immunmodulators innerhalb von 28 Tagen oder 5 veröffentlichten Halbwertszeiten vor Tag 1, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
7. Erhalt von Rituximab oder anderen B-Zell-depletierenden Biologika innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1.
8. Erhalt von Rituximab oder anderen B-Zell-depletierenden Biologika ohne Rückkehr der CD19- oder CD20-Zahl über den LLN.
9. Erhalt von Alemtuzumab, Knochenmarktransplantation, Stammzelltransplantation, totale Lymphoidbestrahlung, chimäre Antigenrezeptor-T-Zelle (CAR-T) oder T-Zell-Impftherapie.
10. Bekannte Vorgeschichte eines primären Immundefekts oder einer zugrunde liegenden Erkrankung wie einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), positives Ergebnis einer HIV-Infektion, Splenektomie oder einer anderen zugrunde liegenden Erkrankung, die das Subjekt für eine Infektion prädisponiert.
11. Probanden mit AST > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT > 2,5 × ULN, Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN (außer aufgrund des Gilbert-Syndroms), Gesamtimmunglobulin < 500 g/dl, Neutrophilenzahl < 1000/μL, Blutplättchen Anzahl < 85.000/μl, Hämoglobin < 10 g/dl, glykosyliertes Hämoglobin > 8 %, Gesamtlymphozytenzahl < 300/μl oder glomeruläre Filtrationsrate < 50 ml/min/1,73 m2.
12. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf eine frühere mAb- oder humane Immunglobulintherapie.

13. Aktive Infektion oder schwere Infektionen in der Vorgeschichte wie folgt:

    1. Verwendung antimikrobieller Mittel (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) bei einer Infektion innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von DR-0201. Topische Behandlungen können nach Ermessen des medizinischen Monitors zulässig sein.
    2. Vorgeschichte opportunistischer Infektionen in den letzten 2 Jahren.
    3. Wiederkehrende oder chronische Infektion oder andere aktive Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen könnte, dass diese Studie für den Probanden schädlich ist.
    4. Symptomatischer Herpes Zoster innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder wiederkehrende Herpes Zoster- oder Herpes-simplex-Infektionen.
    5. Tuberkulose in der Anamnese (aktiv oder latent), unabhängig vom Behandlungsstatus.
    6. Jegliche Virushepatitis in der Vorgeschichte: Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus (HCV), Hepatitis-E-Virus. HCV ist akzeptabel, wenn HCV-Ribonukleinsäure (RNA) mindestens 3 Monate nach Abschluss der direkt wirkenden antiviralen Therapie nicht nachweisbar ist.
14. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1.
15. QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz (QTc) > 480 ms, basierend auf dem Mittelwert dreifacher EKGs. Das QTc ist das mit der Fridericia-Formel (QTcF) korrigierte QT-Intervall.
16. Hinweise auf eine signifikante, unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnte (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung).
17. Vorheriger Kontakt mit DR-0201.
18. Teilnahme an einer klinischen Studie und Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem Screening in der aktuellen Studie: 3 Monate (für biologische Therapien) oder 1 Monat (für nicht-biologische Therapien), 5 Halbwertszeiten oder das Doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
19. Instabile Lebensstilfaktoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf übermäßigen Alkoholkonsum, starken Nikotinkonsum oder Drogenmissbrauch), soweit sie nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen würden, die Studie abzuschließen.
20. Diagnose oder Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor Studienbeginn, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die reseziert wurden, oder Zervixkarzinom in situ, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens innerhalb der 5 Jahre vor Studienbeginn.