Uno studio su DR-0201 in soggetti con malattie reumatiche autoimmuni selezionate

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) di 1 delle seguenti malattie autoimmuni attive: LES o CLE (entrambi devono avere CLASI > 8 sia alle visite di screening che al basale); PSS; PM/DM (probabile o certo); e/o dcSSc (di durata < 3 anni).
2. I soggetti affetti da LES, CLE o dcSSc devono essere disposti a sottoporsi a biopsie cutanee al basale e a 2 biopsie cutanee durante il periodo di trattamento; i soggetti con pSS devono essere disposti a sottoporsi a biopsie delle ghiandole salivari al basale e a 2 biopsie delle ghiandole salivari durante il periodo di trattamento; i soggetti con PM devono essere disposti a sottoporsi a biopsie muscolari al basale e a 2 biopsie muscolari durante il periodo di trattamento; e i soggetti con DM devono essere disposti a sottoporsi a biopsie muscolari al basale e a 2 biopsie muscolari durante il periodo di trattamento oppure possono scegliere invece di sottoporsi a biopsie cutanee.
3. Di età compresa tra 18 e 75 anni compresi, di entrambi i sessi e di qualsiasi razza.
4. Malattia stabile, ma attiva, tale che, a giudizio dello sperimentatore, è improbabile che sia necessario un cambiamento nel regime terapeutico del soggetto nei successivi 3-4 mesi.
5. Le fotografie delle lesioni cutanee, quando applicabile, devono essere sottoposte a revisione per confermare che le lesioni sono adatte per la biopsia con punch e causate da attività della malattia SLE, CLE o DM. Tale conferma da parte dello Sponsor deve essere ricevuta prima dell'iscrizione.
6. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF).
7. Uso di una misura contraccettiva altamente efficace (tasso di fallimento < 1%; vedere Sezione 13.1) per tutti gli uomini non sterilizzati e tutte le donne in età fertile durante lo studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di DR-0201. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della prima dose di DR-0201. Le donne che non sono in età fertile (vale a dire, che sono considerate in post-menopausa [≥ 12 mesi di amenorrea senza terapia] o chirurgicamente sterili [assenza di ovaie e/o utero]) non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza o usare la contraccezione.

Criteri di esclusione:

1. Manifestazione grave delle malattie reumatiche autoimmuni selezionate in studio che potrebbero avere un impatto sulla sicurezza dei partecipanti o che potrebbero richiedere interventi che influenzeranno la PD dei farmaci sperimentali.
2. Ricezione di corticosteroidi topici ad altissima potenza (ad esempio clobetasolo propionato) o ad alta potenza (ad esempio fluocinonide) entro 1 mese prima dello screening.
3. Ha ricevuto modifiche della dose di micofenolato mofetile, metotrexato, leflunomide, azatioprina o immunosoppressori topici non steroidei entro 28 giorni prima del Giorno 1 o modifiche della dose di corticosteroidi orali o topici entro 14 giorni prima del Giorno 1.
4. Necessario l'uso regolare di farmaci noti per causare, come effetto collaterale maggiore, secchezza della bocca/occhi e che non sono stati trattati con una dose stabile per almeno 30 giorni prima dello screening, o qualsiasi cambiamento previsto nel regime di trattamento durante il corso dello screening lo studio.
5. Ricezione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 6 mesi dal Giorno 1: ciclofosfamide, leflunomide > 20 mg/giorno, abatacept.
6. Ricezione di qualsiasi mAb o immunomodulatore sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite pubblicate prima del giorno 1, a seconda di quale sia il periodo più breve.
7. Ricezione di rituximab o altri farmaci biologici che riducono le cellule B entro 6 mesi dal giorno 1.
8. Ricezione di rituximab o altri farmaci biologici che riducono le cellule B senza ritorno della conta di CD19 o CD20 al di sopra dell'LLN.
9. Ricezione di alemtuzumab, trapianto di midollo osseo, trapianto di cellule staminali, irradiazione linfoide totale, terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR-T) o terapia di vaccinazione con cellule T.
10. Anamnesi nota di immunodeficienza primaria o condizione di base come infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), risultato positivo per infezione da HIV, splenectomia o qualsiasi condizione di base che predispone il soggetto all'infezione.
11. Soggetti con AST > 2,5 × limite superiore della norma (ULN), ALT > 2,5 × ULN, bilirubina totale > 1,5 × ULN (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert), immunoglobulina totale < 500 g/dL, conta dei neutrofili < 1000/μL, piastrine conta < 85.000/μL, emoglobina < 10 g/dL, emoglobina glicosilata > 8%, conta totale dei linfociti < 300/μL o velocità di filtrazione glomerulare < 50 ml/min/1,73 m2.
12. Storia di una reazione di ipersensibilità o anafilassi a una precedente terapia con mAb o immunoglobuline umane.

13. Infezione attiva o storia di infezioni gravi come segue:

    1. Uso di antimicrobici (antibatterici, antivirali, antifungini o agenti antiparassitari) per un'infezione entro 30 giorni prima della prima dose di DR-0201. I trattamenti topici possono essere consentiti a discrezione del Medical Monitor.
    2. Storia di infezioni opportunistiche negli ultimi 2 anni.
    3. Infezione ricorrente o cronica, o altra infezione attiva, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe rendere questo studio dannoso per il soggetto.
    4. Herpes zoster sintomatico nei 3 mesi precedenti lo screening o infezioni ricorrenti da herpes zoster o herpes simplex.
    5. Storia di tubercolosi (attiva o latente) indipendentemente dallo stato del trattamento.
    6. Qualsiasi storia di epatite virale: virus dell'epatite B, virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite E. L'HCV è accettabile se l'acido ribonucleico (RNA) dell'HCV non è rilevabile per almeno 3 mesi dopo il completamento della terapia antivirale ad azione diretta.
14. Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima del giorno 1.
15. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca (QTc) > 480 msec, in base alla media di ECG triplicati. Il QTc è l'intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF).
16. Evidenza di una malattia concomitante significativa e non controllata che potrebbe influenzare la conformità allo studio (ad esempio, malattia polmonare ostruttiva cronica).
17. Precedente esposizione a DR-0201.
18. Partecipazione a uno studio clinico e aver ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima dello screening nello studio in corso: 3 mesi (per terapie biologiche) o 1 mese (per terapie non biologiche), 5 emivite o due volte l'emivita durata dell'effetto biologico del prodotto in sperimentazione (a seconda di quale sia il più lungo).
19. Fattori di stile di vita instabili (incluso ma non limitato al consumo eccessivo di alcol, uso pesante di nicotina o abuso di sostanze), nella misura in cui, secondo l'opinione del ricercatore, potrebbero interferire con la capacità di un soggetto di completare lo studio.
20. Diagnosi o storia di malattia maligna nei 5 anni precedenti al basale, ad eccezione dei carcinomi basocellulari o epiteliali squamosi della pelle che sono stati resecati o del carcinoma cervicale in situ, senza evidenza di recidiva nei 5 anni precedenti al basale.