Een onderzoek naar DR-0201 bij proefpersonen met bepaalde auto-immuunreumatische aandoeningen

Inclusiecriteria:

1. American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) diagnose van 1 van de volgende actieve auto-immuunziekten: SLE of CLE (beide moeten CLASI > 8 hebben bij zowel screening als baselinebezoeken); pSS; PM/DM (waarschijnlijk of definitief); en/of dcSSc (duur < 3 jaar).
2. Proefpersonen met SLE, CLE of dcSSc moeten bereid zijn huidbiopten te ondergaan bij aanvang en twee huidbiopten tijdens de behandelingsperiode; proefpersonen met pSS moeten bereid zijn speekselklierbiopten te ondergaan bij aanvang en twee speekselklierbiopten tijdens de behandelingsperiode; proefpersonen met PM moeten bereid zijn spierbiopten te ondergaan bij aanvang en twee spierbiopten tijdens de behandelingsperiode; en proefpersonen met DM moeten bereid zijn spierbiopten te ondergaan bij aanvang en twee spierbiopten tijdens de behandelingsperiode, of ze kunnen ervoor kiezen om in plaats daarvan huidbiopten te ondergaan.
3. Tussen 18 en 75 jaar, inclusief, van beide geslachten en van welk ras dan ook.
4. Stabiele, maar actieve ziekte, zodanig dat het naar de mening van de onderzoeker onwaarschijnlijk is dat een verandering in het therapeutische regime van de proefpersoon gedurende de daaropvolgende 3 tot 4 maanden nodig zou zijn.
5. Foto's van huidlaesies moeten, indien van toepassing, ter beoordeling worden ingediend om te bevestigen dat de laesies geschikt zijn voor punchbiopsie en worden veroorzaakt door SLE-, CLE- of DM-ziekteactiviteit. Een dergelijke bevestiging door de Sponsor moet voorafgaand aan de inschrijving zijn ontvangen.
6. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
7. Gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel (< 1% faalpercentage; zie rubriek 13.1) voor alle niet-gesteriliseerde mannen en alle vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis DR-0201. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen vóór de eerste dosis DR-0201 een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (d.w.z. van wie wordt aangenomen dat ze postmenopauzaal zijn [≥ 12 maanden amenorroe zonder therapie] of chirurgisch steriel zijn [afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder]) hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan of gebruik anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige manifestatie van de geselecteerde auto-immuunreumatische ziekten die worden onderzocht en die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemers, of die waarschijnlijk interventies vereisen die van invloed zijn op het onderzoeksgeneesmiddel PD.
2. Ontvangst van supersterke (bijv. clobetasolpropionaat) of krachtige (bijv. fluocinonide) topische corticosteroïden binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
3. Dosisveranderingen van mycofenolaatmofetil, methotrexaat, leflunomide, azathioprine of niet-steroïde lokale immunosuppressiva ontvangen binnen 28 dagen vóór dag 1 of dosisveranderingen van orale of lokale corticosteroïden binnen 14 dagen vóór dag 1.
4. Vereist regelmatig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze als belangrijke bijwerking droge mond/ogen veroorzaken en die gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening geen stabiele dosis hebben gehad, of enige verwachte verandering in het behandelingsregime in de loop van de behandeling. de studie.
5. Ontvangst van een van de volgende medicijnen binnen 6 maanden na dag 1: cyclofosfamide, leflunomide > 20 mg/dag, abatacept.
6. Ontvangst van een mAb of experimentele immunomodulator binnen 28 dagen of 5 gepubliceerde halfwaardetijden vóór dag 1, afhankelijk van welke korter is.
7. Ontvangst van rituximab of andere B-celafbrekende biologische geneesmiddelen binnen 6 maanden na dag 1.
8. Ontvangst van rituximab of andere B-celafbrekende biologische geneesmiddelen zonder terugkeer van het CD19- of CD20-aantal tot boven de LLN.
9. Ontvangst van alemtuzumab, beenmergtransplantatie, stamceltransplantatie, totale lymfoïde bestraling, chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T) of T-celvaccinatietherapie.
10. Bekende voorgeschiedenis van een primaire immuundeficiëntie of een onderliggende aandoening zoals een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), een positief resultaat voor een HIV-infectie, splenectomie of een onderliggende aandoening die de patiënt vatbaar maakt voor infectie.
11. Proefpersonen met ASAT > 2,5 × bovengrens van normaal (ULN), ALAT > 2,5 × ULN, totaal bilirubine > 1,5 × ULN (tenzij veroorzaakt door het syndroom van Gilbert), totaal immunoglobuline < 500 g/dl, aantal neutrofielen < 1000/μl, bloedplaatjes aantal < 85.000/μl, hemoglobine < 10 g/dl, geglycosyleerde hemoglobine > 8%, totaal aantal lymfocyten < 300/μl, of glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/min/1,73 m2.
12. Voorgeschiedenis van een overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op een eerdere behandeling met mAb of humaan immunoglobuline.

13. Actieve infectie of een voorgeschiedenis van ernstige infecties, als volgt:

    1. Gebruik van antimicrobiële middelen (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) voor een infectie binnen 30 dagen vóór de eerste dosis DR-0201. Topische behandelingen kunnen naar goeddunken van de Medische Monitor worden toegestaan.
    2. Geschiedenis van opportunistische infecties in de afgelopen twee jaar.
    3. Terugkerende of chronische infectie, of een andere actieve infectie, die volgens de onderzoeker ertoe kan leiden dat dit onderzoek schadelijk is voor de proefpersoon.
    4. Symptomatische herpes zoster binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of recidiverende herpes zoster- of herpes simplex-infecties.
    5. Voorgeschiedenis van tuberculose (actief of latent), ongeacht de behandelingsstatus.
    6. Elke voorgeschiedenis van virale hepatitis: hepatitis B-virus, hepatitis C-virus (HCV), hepatitis E-virus. HCV is aanvaardbaar als HCV-ribonucleïnezuur (RNA) gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van de direct werkende antivirale therapie niet detecteerbaar is.
14. Grote operatie binnen 28 dagen vóór dag 1.
15. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag (QTc) > 480 msec, gebaseerd op het gemiddelde van drievoudige ECG's. De QTc is het QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF).
16. Bewijs van een significante, ongecontroleerde gelijktijdige ziekte die de naleving van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld chronische obstructieve longziekte).
17. Eerdere blootstelling aan DR-0201.
18. Deelname aan een klinische proef en een onderzoeksproduct heeft ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan screening in het huidige onderzoek: 3 maanden (voor biologische therapieën) of 1 maand (voor niet-biologische therapieën), 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee langer is).
19. Instabiele leefstijlfactoren (waaronder maar niet beperkt tot overmatig alcoholgebruik, zwaar nicotinegebruik of middelenmisbruik), voor zover deze, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van een proefpersoon om het onderzoek te voltooien zouden belemmeren.
20. Diagnose of voorgeschiedenis van kwaadaardige ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan de baseline, met uitzondering van basaalcel- of plaveiselepitheelcarcinomen van de huid die zijn weggesneden of cervicaal carcinoom in situ, zonder bewijs van recidief binnen de 5 jaar voorafgaand aan de baseline.