Un estudio de DR-0201 en sujetos con enfermedades reumáticas autoinmunes seleccionadas

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR) de 1 de las siguientes enfermedades autoinmunes activas: LES o CLE (ambas deben tener CLASI > 8 en las visitas de detección y de referencia); SSp; PM/DM (probable o definitivo); y/o dcSSc (de < 3 años de duración).
2. Los sujetos con LES, CLE o dcSSc deben estar dispuestos a someterse a biopsias de piel al inicio del estudio y 2 biopsias de piel durante el período de tratamiento; los sujetos con SSp deben estar dispuestos a someterse a biopsias de glándulas salivales al inicio del estudio y 2 biopsias de glándulas salivales durante el período de tratamiento; los sujetos con PM deben estar dispuestos a someterse a biopsias musculares al inicio del estudio y 2 biopsias musculares durante el período de tratamiento; y los sujetos con DM deben estar dispuestos a someterse a biopsias musculares al inicio del estudio y 2 biopsias musculares durante el período de tratamiento o pueden optar por someterse a biopsias de piel.
3. Entre 18 y 75 años inclusive, de cualquier sexo y de cualquier raza.
4. Enfermedad estable pero activa, de modo que, en opinión del investigador, es poco probable que se requiera un cambio en el régimen terapéutico del sujeto durante los 3 a 4 meses siguientes.
5. Se deben enviar fotografías de las lesiones cutáneas, cuando corresponda, para su revisión para confirmar que las lesiones son aptas para una biopsia por punción y están causadas por la actividad de la enfermedad LES, CLE o DM. Dicha confirmación por parte del Patrocinador debe recibirse antes de la inscripción.
6. Capaz de otorgar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF).
7. Uso de una medida anticonceptiva altamente eficaz (tasa de fracaso <1 %; consulte la Sección 13.1) para todos los hombres no esterilizados y todas las mujeres en edad fértil durante el estudio hasta los 120 días después de la última dosis de DR-0201. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de DR-0201. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que se consideran posmenopáusicas [≥ 12 meses de amenorrea sin tratamiento] o quirúrgicamente estériles [ausencia de ovarios y/o útero]) no están obligadas a hacerse una prueba de embarazo ni utilizar anticonceptivos.

Criterios de exclusión:

1. Manifestación grave de las enfermedades reumáticas autoinmunes seleccionadas en estudio que podrían afectar la seguridad de los participantes o que probablemente requieran intervenciones que afectarán la EP con medicamentos en investigación.
2. Recibir corticosteroides tópicos de potencia súper alta (p. ej., propionato de clobetasol) o de alta potencia (p. ej., fluocinonida) dentro del mes anterior a la selección.
3. Recibió cambios de dosis de micofenolato de mofetilo, metotrexato, leflunomida, azatioprina o inmunosupresores tópicos no esteroides dentro de los 28 días anteriores al Día 1 o cambios de dosis de corticosteroides orales o tópicos dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
4. Requirió el uso regular de medicamentos que se sabe que causan, como efecto secundario importante, sequedad de boca/ojos, y que no han estado en una dosis estable durante al menos 30 días antes de la evaluación, o cualquier cambio anticipado en el régimen de tratamiento durante el curso de el estudio.
5. Recepción de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de los 6 meses posteriores al día 1: ciclofosfamida, leflunomida> 20 mg/día, abatacept.
6. Recepción de cualquier mAb o inmunomodulador experimental dentro de los 28 días o 5 vidas medias publicadas antes del día 1, lo que sea más corto.
7. Recepción de rituximab u otros productos biológicos que agotan las células B dentro de los 6 meses posteriores al día 1.
8. Recepción de rituximab u otros productos biológicos que agotan las células B sin que el recuento de CD19 o CD20 supere el LIN.
9. Recepción de alemtuzumab, trasplante de médula ósea, trasplante de células madre, irradiación linfoide total, receptor de antígeno quimérico de células T (CAR-T) o terapia de vacunación con células T.
10. Historia conocida de una inmunodeficiencia primaria o una condición subyacente como infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), resultado positivo para la infección por VIH, esplenectomía o cualquier condición subyacente que predisponga al sujeto a la infección.
11. Sujetos con AST > 2,5 × límite superior normal (LSN), ALT > 2,5 × LSN, bilirrubina total > 1,5 × LSN (a menos que se deba al síndrome de Gilbert), inmunoglobulina total < 500 g/dl, recuento de neutrófilos < 1000/μl, plaquetas recuento < 85.000/μL, hemoglobina < 10 g/dL, hemoglobina glicosilada > 8%, recuento total de linfocitos < 300/μL o tasa de filtración glomerular < 50 mL/min/1,73 m2.
12. Antecedentes de una reacción de hipersensibilidad o anafilaxia a una terapia previa con mAb o inmunoglobulina humana.

13. Infección activa o antecedentes de infecciones graves de la siguiente manera:

    1. Uso de antimicrobianos (antibacterianos, antivirales, antifúngicos o agentes antiparasitarios) para una infección dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de DR-0201. Se podrán permitir tratamientos tópicos a discreción del monitor médico.
    2. Historia de infecciones oportunistas en los últimos 2 años.
    3. Infección recurrente o crónica, u otra infección activa, que en opinión del Investigador pueda hacer que este estudio sea perjudicial para el sujeto.
    4. Herpes zoster sintomático dentro de los 3 meses anteriores a la detección o infecciones recurrentes por herpes zóster o herpes simple.
    5. Historia de tuberculosis (activa o latente) independientemente del estado del tratamiento.
    6. Cualquier antecedente de hepatitis viral: virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis E. El VHC es aceptable si el ácido ribonucleico (ARN) del VHC es indetectable durante al menos 3 meses después de completar la terapia antiviral de acción directa.
14. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores al día 1.
15. Intervalo QT corregido para frecuencia cardíaca (QTc)> 480 ms, según la media de ECG por triplicado. El QTc es el intervalo QT corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF).
16. Evidencia de enfermedad concurrente significativa y no controlada que podría afectar el cumplimiento del estudio (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica).
17. Exposición previa al DR-0201.
18. Participación en un ensayo clínico y haber recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la selección en el estudio actual: 3 meses (para terapias biológicas) o 1 mes (para terapias no biológicas), 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (lo que sea mayor).
19. Factores de estilo de vida inestables (incluidos, entre otros, el consumo excesivo de alcohol, el uso excesivo de nicotina o el abuso de sustancias), en la medida en que, en opinión del investigador, interferirían con la capacidad de un sujeto para completar el estudio.
20. Diagnóstico o antecedentes de enfermedad maligna dentro de los 5 años anteriores al inicio, con la excepción de los carcinomas de células basales o epiteliales escamosos de la piel que han sido resecados o el carcinoma cervical in situ, sin evidencia de recurrencia dentro de los 5 años anteriores al inicio.