Badanie DR-0201 u pacjentów z wybranymi autoimmunologicznymi chorobami reumatycznymi

Kryteria włączenia:

1. diagnoza American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) 1 z następujących aktywnych chorób autoimmunologicznych: SLE lub CLE (w obu przypadkach wynik CLASI > 8 zarówno podczas wizyt przesiewowych, jak i wizyt wyjściowych); PSS; PM/DM (prawdopodobne lub pewne); i/lub dcSSc (trwający < 3 lata).
2. Pacjenci ze SLE, CLE lub dcSSc muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsjom skóry na początku leczenia i 2 biopsjom skóry w okresie leczenia; pacjenci z pSS muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsjom gruczołów ślinowych na początku leczenia i 2 biopsjom gruczołów ślinowych w okresie leczenia; pacjenci z PM muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsjom mięśni na początku leczenia i 2 biopsjom mięśni w okresie leczenia; a pacjenci z cukrzycą muszą wyrazić zgodę na poddanie się biopsjom mięśni na początku leczenia i 2 biopsjom mięśni w okresie leczenia lub mogą zamiast tego zdecydować się na biopsję skóry.
3. Osoby w wieku od 18 do 75 lat włącznie, dowolnej płci i dowolnej rasy.
4. Choroba stabilna, ale aktywna, tak że w opinii Badacza jest mało prawdopodobne, aby konieczna była zmiana schematu leczenia pacjenta w ciągu kolejnych 3 do 4 miesięcy.
5. W stosownych przypadkach należy przedłożyć zdjęcia zmian skórnych do przeglądu w celu potwierdzenia, czy zmiany nadają się do biopsji sztancowej i są spowodowane aktywnością choroby SLE, CLE lub DM. Takie potwierdzenie przez Sponsora należy otrzymać przed rejestracją.
6. Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF).
7. Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (< 1% współczynnika niepowodzenia; patrz punkt 13.1) u wszystkich niesterylizowanych mężczyzn i wszystkich kobiet w wieku rozrodczym w trakcie badania przez 120 dni po ostatniej dawce DR-0201. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki DR-0201. U kobiet, które nie są zdolne do zajścia w ciążę (tj. uważa się, że są w okresie pomenopauzalnym [brak miesiączki niestosowanej przez ≥ 12 miesięcy] lub są sterylne chirurgicznie [brak jajników i/lub macicy]) nie jest wymagane wykonywanie testu ciążowego ani stosować antykoncepcję.

Kryteria wykluczenia:

1. Ciężkie objawy wybranych autoimmunologicznych chorób reumatycznych objętych badaniem, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub prawdopodobnie będą wymagać interwencji, które będą miały wpływ na PD badany lek.
2. Otrzymanie miejscowych kortykosteroidów o bardzo dużej mocy (np. propionianu klobetazolu) lub dużej mocy (np. fluocynonid) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
3. Otrzymano zmiany dawki mykofenolanu mofetylu, metotreksatu, leflunomidu, azatiopryny lub niesteroidowych miejscowych leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed dniem 1 lub zmiany dawki doustnych lub miejscowych kortykosteroidów w ciągu 14 dni przed dniem 1.
4. Wymagane regularne stosowanie leków, o których wiadomo, że powodują, jako główny efekt uboczny, suchość w ustach/oczach i które nie przyjmowały stałej dawki przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym, lub jakakolwiek przewidywana zmiana schematu leczenia w trakcie badania badanie.
5. Otrzymanie któregokolwiek z następujących leków w ciągu 6 miesięcy od dnia 1.: cyklofosfamid, leflunomid > 20 mg/dobę, abatacept.
6. Otrzymanie dowolnego mAb lub eksperymentalnego immunomodulatora w ciągu 28 dni lub 5 opublikowanych okresów półtrwania przed dniem 1, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
7. Otrzymanie rytuksymabu lub innego leku biologicznego niszczącego komórki B w ciągu 6 miesięcy od dnia 1.
8. Otrzymanie rytuksymabu lub innego leku biologicznego niszczącego limfocyty B bez powrotu liczby CD19 lub CD20 do wartości powyżej DGN.
9. Otrzymanie alemtuzumabu, przeszczep szpiku kostnego, przeszczep komórek macierzystych, całkowite napromieniowanie układu limfatycznego, chimeryczny receptor antygenowy limfocytów T (CAR-T) lub szczepienie komórkami T.
10. Znana historia pierwotnego niedoboru odporności lub choroby podstawowej, takiej jak zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), dodatni wynik w kierunku zakażenia wirusem HIV, splenektomia lub jakikolwiek inny stan podstawowy, który predysponuje pacjenta do zakażenia.
11. Pacjenci z AspAT > 2,5 × górna granica normy (GGN), AlAT > 2,5 × GGN, bilirubiną całkowitą > 1,5 × GGN (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta), immunoglobuliną całkowitą < 500 g/dl, liczbą neutrofilów < 1000/µl, płytkami krwi liczba < 85 000/μL, hemoglobina < 10 g/dL, hemoglobina glikozylowana > 8%, całkowita liczba limfocytów < 300/μL lub współczynnik filtracji kłębuszkowej < 50 mL/min/1,73 m2.
12. Historia reakcji nadwrażliwości lub anafilaksji na poprzednią terapię mAb lub immunoglobuliną ludzką.

13. Aktywna infekcja lub historia poważnych infekcji:

    1. Stosowanie środków przeciwdrobnoustrojowych (przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w przypadku infekcji w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką DR-0201. Leczenie miejscowe może być dozwolone według uznania Medical Monitor.
    2. Historia zakażeń oportunistycznych w ciągu ostatnich 2 lat.
    3. Nawracająca lub przewlekła infekcja lub inna aktywna infekcja, która w opinii Badacza może spowodować, że badanie będzie szkodliwe dla uczestnika.
    4. Objawowy półpasiec w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub nawracające zakażenia półpasiec lub opryszczka pospolita.
    5. Historia gruźlicy (aktywnej lub utajonej) niezależnie od statusu leczenia.
    6. Jakakolwiek historia wirusowego zapalenia wątroby: wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), wirus zapalenia wątroby typu E. Zakażenie HCV jest dopuszczalne, jeśli kwas rybonukleinowy (RNA) HCV jest niewykrywalny przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu bezpośrednio działającej terapii przeciwwirusowej.
14. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed dniem 1.
15. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) > 480 ms, na podstawie średniej z trzech powtórzeń EKG. QTc to odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii (QTcF).
16. Dowody istotnej, niekontrolowanej choroby współistniejącej, która może mieć wpływ na zgodność z badaniem (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc).
17. Poprzednia ekspozycja na DR-0201.
18. Udział w badaniu klinicznym i otrzymanie badanego produktu w następującym okresie przed selekcją w bieżącym badaniu: 3 miesiące (w przypadku terapii biologicznych) lub 1 miesiąc (w przypadku terapii niebiologicznych), 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czas trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
19. Czynniki niestabilnego stylu życia (w tym między innymi nadmierne spożycie alkoholu, intensywne używanie nikotyny lub nadużywanie substancji psychoaktywnych) w stopniu, który w opinii Badacza zakłócałby zdolność uczestnika do ukończenia badania.
20. Rozpoznanie lub historia choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed wartością wyjściową, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego raka skóry, który został usunięty, lub raka szyjki macicy in situ, bez cech wznowy w ciągu 5 lat przed wartością wyjściową.