A DR-0201 vizsgálata kiválasztott autoimmun reumás betegségekben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) a következő aktív autoimmun betegségek közül 1 egyikének diagnózisa: SLE vagy CLE (mindkettőnek CLASI-értéknek >8-nak kell lennie mind a szűrés, mind a kiindulási vizit alkalmával); pSS; PM/DM (valószínű vagy határozott); és/vagy dcSSc (<3 év).
2. Az SLE-ben, CLE-ben vagy dcSSc-ben szenvedő alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy bőrbiopsziát vegyenek alá a kiinduláskor és 2 bőrbiopsziát a kezelési időszak alatt; a pSS-ben szenvedő alanyoknak hajlandónak kell lenniük nyálmirigy-biopsziának a kiinduláskor, és 2 nyálmirigy-biopsziának a kezelési időszak alatt; a PM-ben szenvedő alanyoknak hajlandónak kell lenniük izombiopsziának a kiinduláskor és 2 izombiopsziának a kezelési időszak alatt; és a DM-ben szenvedő alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy a kiinduláskor izombiopsziát, a kezelési időszak alatt pedig 2 izombiopsziát vegyenek alá, vagy választhatják a bőrbiopsziát is.
3. 18 és 75 év között, bármelyik nemtől és bármely rassztól függetlenül.
4. Stabil, de aktív betegség, amely miatt a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy az alany terápiás rendjének megváltoztatására lenne szükség a következő 3-4 hónap során.
5. Adott esetben a bőrelváltozásokról készült fényképeket be kell nyújtani felülvizsgálatra annak igazolására, hogy az elváltozások alkalmasak ütési biopsziára, és az SLE, CLE vagy DM betegség aktivitása okozta. A szponzor ilyen visszaigazolását a beiratkozás előtt meg kell kapnia.
6. Képes aláírt beleegyező nyilatkozat megadására, amely magában foglalja a tájékozott hozzájárulási űrlapon (ICF) felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
7. Nagyon hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazása (< 1%-os sikertelenségi arány; lásd a 13.1 pontot) minden nem sterilizált férfi és fogamzóképes nő esetében a vizsgálat során az utolsó DR-0201 adag után 120 napig. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a DR-0201 első adagja előtt 7 napon belül. A nem fogamzóképes (vagyis posztmenopauzás [≥ 12 hónapos nem terápiás amenorrhoea] vagy műtétileg steril [petefészkek és/vagy méh hiánya]) nőknek nem kell terhességi tesztet végezniük, vagy használjon fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgált kiválasztott autoimmun reumás betegségek súlyos megnyilvánulása, amely befolyásolhatja a résztvevők biztonságát, vagy valószínűleg olyan beavatkozást igényel, amely hatással lesz a vizsgált gyógyszeres PD-re.
2. Szuper erős (pl. klobetazol-propionát) vagy nagy hatékonyságú (pl. fluocinonid) helyi kortikoszteroidok átvétele a szűrést megelőző 1 hónapon belül.
3. A mikofenolát-mofetil, metotrexát, leflunomid, azatioprin vagy nem szteroid helyi immunszuppresszánsok dózismódosítása az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy az orális vagy helyileg alkalmazott kortikoszteroidok dózisának módosítása az 1. napot megelőző 14 napon belül.
4. Olyan gyógyszerek rendszeres alkalmazása, amelyekről ismert, hogy jelentős mellékhatásként száj-/szemszárazságot okoznak, és amelyek a szűrés előtt legalább 30 napig nem voltak állandó dózisban, vagy a kezelési rend bármely várható változása a szűrés során a tanulmány.
5. A következő gyógyszerek bármelyikének átvétele az 1. napot követő 6 hónapon belül: ciklofoszfamid, leflunomid > 20 mg/nap, abatacept.
6. Bármely mAb vagy kísérleti immunmodulátor kézhezvétele 28 napon belül vagy 5 közzétett felezési időn belül az 1. nap előtt, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
7. Rituximab vagy más B-sejt-lebontó biológiai szerek átvétele az 1. napot követő 6 hónapon belül.
8. Rituximab vagy más B-sejt-lebontó biológiai szerek bevétele anélkül, hogy a CD19 vagy CD20 szám visszatérne az LLN fölé.
9. Alemtuzumab átvétele, csontvelő-transzplantáció, őssejt-transzplantáció, teljes limfoid besugárzás, kiméra antigén receptor T-sejt (CAR-T) vagy T-sejt-vakcinációs terápia.
10. Ismert primer immunhiány vagy mögöttes állapot, például ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, HIV-fertőzés pozitív eredménye, lépeltávolítás vagy bármely olyan alapbetegség, amely hajlamosítja az alanyt a fertőzésre.
11. Alanyok, akiknek AST > 2,5 × a normál felső határa (ULN), ALT > 2,5 × ULN, összbilirubin > 1,5 × ULN (kivéve, ha Gilbert-szindróma miatt van), teljes immunglobulin < 500 g/dl, neutrofilszám < 1000/μl, vérlemezke szám < 85 000/μL, hemoglobin < 10 g/dl, glikozilált hemoglobin > 8%, teljes limfocitaszám < 300/μL, vagy glomeruláris filtrációs sebesség < 50 ml/perc/1,73 m2.
12. Túlérzékenységi reakció vagy anafilaxia a kórelőzményben korábbi mAb vagy humán immunglobulin kezelés hatására.

13. Aktív fertőzés vagy súlyos fertőzések anamnézisében az alábbiak szerint:

    1. Antimikrobiális szerek (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) használata fertőzés esetén a DR-0201 első adagját megelőző 30 napon belül. A helyi kezelések az orvosi megfigyelő belátása szerint engedélyezhetők.
    2. Opportunista fertőzések története az elmúlt 2 évben.
    3. Ismétlődő vagy krónikus fertőzés, vagy más aktív fertőzés, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatot az alanyra nézve káros lehet.
    4. Tünetekkel járó herpes zoster a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy visszatérő herpes zoster vagy herpes simplex fertőzés.
    5. Az anamnézisben szereplő tuberkulózis (aktív vagy látens), a kezelési állapottól függetlenül.
    6. Bármilyen anamnézisben szereplő vírusos hepatitis: hepatitis B vírus, hepatitis C vírus (HCV), hepatitis E vírus. A HCV akkor elfogadható, ha a HCV ribonukleinsav (RNS) a közvetlen hatású vírusellenes terápia befejezése után legalább 3 hónapig nem mutatható ki.
14. Nagy műtét az 1. napot megelőző 28 napon belül.
15. A pulzusszámmal korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec, a háromszori EKG átlaga alapján. A QTc a QT-intervallum, amelyet Fridericia képletével (QTcF) korrigálunk.
16. Jelentős, kontrollálatlan egyidejű betegség bizonyítéka, amely befolyásolhatja a vizsgálatnak való megfelelést (pl. krónikus obstruktív tüdőbetegség).
17. A DR-0201 korábbi expozíciója.
18. Klinikai vizsgálatban való részvétel, és vizsgálati készítményt kapott a jelenlegi vizsgálatban a szűrést megelőzően a következő időtartamon belül: 3 hónap (biológiai terápiák esetén) vagy 1 hónap (nem biológiai terápiák esetén), 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgálati készítmény biológiai hatásának időtartama (amelyik hosszabb).
19. Instabil életmódbeli tényezők (ideértve, de nem kizárólagosan a túlzott alkoholfogyasztást, a súlyos nikotinhasználatot vagy a kábítószer-használatot), olyan mértékben, amilyen mértékben a vizsgáló véleménye szerint akadályoznák az alanynak a vizsgálat elvégzésének képességét.
20. Rosszindulatú betegség diagnosztizálása vagy anamnézisében a kiindulási állapotot megelőző 5 éven belül, kivéve a reszekált bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinómáit, vagy in situ méhnyakrákot, amelyeknél a kiindulási állapotot megelőző 5 éven belül nincs bizonyíték a kiújulásra.