En studie av DR-0201 hos personer med utvalgte autoimmune revmatiske sykdommer

Inkluderingskriterier:

1. American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) diagnose av 1 av følgende aktive autoimmune sykdommer: SLE eller CLE (begge må ha CLASI > 8 ved både screening og baseline-besøk); pSS; PM/DM (sannsynlig eller sikker); og/eller dcSSc (med < 3 års varighet).
2. Personer med SLE, CLE eller dcSSc må være villige til å gjennomgå hudbiopsier ved baseline og 2 hudbiopsier i løpet av behandlingsperioden; forsøkspersoner med pSS må være villige til å gjennomgå spyttkjertelbiopsier ved baseline og 2 spyttkjertelbiopsier i løpet av behandlingsperioden; forsøkspersoner med PM må være villige til å gjennomgå muskelbiopsier ved baseline og 2 muskelbiopsier i løpet av behandlingsperioden; og forsøkspersoner med DM må være villige til å gjennomgå muskelbiopsier ved baseline og 2 muskelbiopsier i løpet av behandlingsperioden, eller de kan velge å gjennomgå hudbiopsier i stedet.
3. Mellom 18 og 75 år, inkludert, uansett kjønn og rase.
4. Stabil, men aktiv sykdom, slik at etter etterforskerens oppfatning er det usannsynlig at en endring i forsøkspersonens terapeutiske regime vil være nødvendig i løpet av de påfølgende 3 til 4 månedene.
5. Fotografier av hudlesjoner, når det er aktuelt, må sendes inn for gjennomgang for å bekrefte at lesjonene er egnet for slagbiopsi og forårsaket av SLE-, CLE- eller DM-sykdomsaktivitet. Slik bekreftelse fra sponsoren må være mottatt før påmelding.
6. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF).
7. Bruk av et svært effektivt prevensjonsmiddel (< 1 % feilrate; se avsnitt 13.1) for alle ikke-steriliserte menn og alle kvinner i fertil alder under studien i 120 dager etter siste DR-0201-dose. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av DR-0201. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som anses å være postmenopausale [≥ 12 måneder med ikke-terapi amenoré] eller kirurgisk sterile [fravær av eggstokker og/eller livmor]) er ikke pålagt å ta en graviditetstest eller bruke prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig manifestasjon av de utvalgte autoimmune revmatiske sykdommene som studeres, som kan påvirke deltakersikkerheten, eller som sannsynligvis vil kreve intervensjoner som vil påvirke PD med undersøkelsesmedisin.
2. Mottak av topiske kortikosteroider med superhøy potens (f.eks. clobetasolpropionat) eller høypotens (f.eks. fluocinonid) innen 1 måned før screening.
3. Fikk doseendringer av mykofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, azatioprin eller ikke-steroide topikale immunsuppressiva innen 28 dager før dag 1 eller doseendringer av orale eller topikale kortikosteroider innen 14 dager før dag 1.
4. Nødvendig regelmessig bruk av medisiner som er kjent for å forårsake, som en alvorlig bivirkning, tørr munn/øyne, og som ikke har vært på en stabil dose i minst 30 dager før screening, eller noen forventet endring i behandlingsregimet i løpet av studien.
5. Mottak av noen av følgende medisiner innen 6 måneder etter dag 1: cyklofosfamid, leflunomid > 20 mg/dag, abatacept.
6. Mottak av enhver mAb eller eksperimentell immunmodulator innen 28 dager eller 5 publiserte halveringstider før dag 1, avhengig av hva som er kortest.
7. Mottak av rituximab eller andre biologiske legemidler som reduserer B-celler innen 6 måneder etter dag 1.
8. Mottak av rituximab eller andre biologiske legemidler som reduserer B-celler uten tilbakeføring av CD19- eller CD20-telling til over LLN.
9. Mottak av alemtuzumab, benmargstransplantasjon, stamcelletransplantasjon, total lymfoid bestråling, kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) eller T-cellevaksinasjonsterapi.
10. Kjent historie med en primær immunsvikt eller en underliggende tilstand som kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, positivt resultat for HIV-infeksjon, splenektomi eller enhver underliggende tilstand som disponerer individet for infeksjon.
11. Pasienter med AST > 2,5 × øvre normalgrense (ULN), ALAT > 2,5 × ULN, total bilirubin > 1,5 × ULN (med mindre det skyldes Gilberts syndrom), totalt immunglobulin < 500 g/dL, nøytrofiltall < 1000/μL, blodplater antall < 85 000/μL, hemoglobin < 10 g/dL, glykosylert hemoglobin > 8 %, totalt antall lymfocytter < 300/μL, eller glomerulær filtrasjonshastighet < 50 mL/min/1,73 m2.
12. Anamnese med en overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi til en tidligere mAb eller human immunglobulinbehandling.

13. Aktiv infeksjon eller en historie med alvorlige infeksjoner som følger:

    1. Bruk av antimikrobielle midler (antibakterielle, antivirale, soppdrepende midler eller antiparasittiske midler) for en infeksjon innen 30 dager før den første dosen av DR-0201. Aktuelle behandlinger kan tillates etter medisinsk monitors skjønn.
    2. Historie med opportunistiske infeksjoner de siste 2 årene.
    3. Tilbakevendende eller kronisk infeksjon, eller annen aktiv infeksjon, som etter etterforskerens mening kan føre til at denne studien er skadelig for forsøkspersonen.
    4. Symptomatisk herpes zoster innen 3 måneder før screening eller tilbakevendende herpes zoster eller herpes simplex infeksjoner.
    5. Anamnese med tuberkulose (aktiv eller latent) uavhengig av behandlingsstatus.
    6. Enhver historie med viral hepatitt: hepatitt B-virus, hepatitt C-virus (HCV), hepatitt E-virus. HCV er akseptabelt hvis HCV-ribonukleinsyre (RNA) ikke kan påvises i minst 3 måneder etter fullført direktevirkende antiviral terapi.
14. Større operasjon innen 28 dager før dag 1.
15. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) > 480 msek, basert på gjennomsnittet av triplikat EKG. QTc er QT-intervallet korrigert ved hjelp av Fridericias formel (QTcF).
16. Bevis på betydelig, ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke etterlevelse av studien (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom).
17. Tidligere eksponering for DR-0201.
18. Deltakelse i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før screening i den nåværende studien: 3 måneder (for biologiske terapier) eller 1 måned (for ikke-biologiske terapier), 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).
19. Ustabile livsstilsfaktorer (inkludert men ikke begrenset til overdreven alkoholbruk, tung nikotinbruk eller rusmisbruk), i den grad at de, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å fullføre studien.
20. Diagnose eller anamnese med ondartet sykdom innen 5 år før baseline, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinomer i huden som er resektert eller cervical carcinoma in situ, uten tegn på tilbakefall innen 5 år før baseline.