Une étude du DR-0201 chez des sujets atteints de certaines maladies rhumatismales auto-immunes

Critères d'intégration :

1. Diagnostic de l'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 1 des maladies auto-immunes actives suivantes : LED ou CLE (les deux doivent avoir CLASI > 8 lors des visites de dépistage et de référence) ; PSS ; PM/DM (probable ou certain) ; et/ou dcSSc (durée < 3 ans).
2. Les sujets atteints de LED, CLE ou dcSSc doivent être disposés à subir des biopsies cutanées au départ et 2 biopsies cutanées pendant la période de traitement ; les sujets atteints de pSS doivent être prêts à subir des biopsies des glandes salivaires au départ et 2 biopsies des glandes salivaires pendant la période de traitement ; les sujets atteints de PM doivent être prêts à subir des biopsies musculaires au départ et 2 biopsies musculaires pendant la période de traitement ; et les sujets atteints de diabète doivent être prêts à subir des biopsies musculaires au départ et 2 biopsies musculaires pendant la période de traitement ou ils peuvent choisir de subir des biopsies cutanées à la place.
3. Entre 18 et 75 ans inclus, de l'un ou l'autre sexe et de toute race.
4. Maladie stable mais active, de sorte que, de l'avis de l'enquêteur, il est peu probable qu'un changement dans le régime thérapeutique du sujet soit nécessaire au cours des 3 à 4 mois suivants.
5. Des photographies de lésions cutanées, le cas échéant, doivent être soumises pour examen afin de confirmer que les lésions conviennent à une biopsie à l'emporte-pièce et sont causées par l'activité d'une maladie LES, CLE ou DM. Cette confirmation du sponsor doit être reçue avant l'inscription.
6. Capable de donner un consentement éclairé signé, qui inclut le respect des exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).
7. Utilisation d'une mesure contraceptive très efficace (taux d'échec < 1 % ; voir section 13.1) pour tous les hommes non stérilisés et toutes les femmes en âge de procréer pendant l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose de DR-0201. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose de DR-0201. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont considérées comme ménopausées [≥ 12 mois d'aménorrhée sans traitement] ou chirurgicalement stériles [absence d'ovaires et/ou d'utérus]) ne sont pas tenues de passer un test de grossesse ou utiliser une contraception.

Critères d'exclusion :

1. Manifestation grave des maladies rhumatismales auto-immunes sélectionnées à l'étude qui pourraient avoir un impact sur la sécurité des participants ou nécessiteront probablement des interventions qui affecteront la MP du médicament expérimental.
2. Réception de corticostéroïdes topiques très puissants (par exemple, propionate de clobétasol) ou très puissants (par exemple, fluocinonide) dans le mois précédant le dépistage.
3. A reçu des changements de dose de mycophénolate mofétil, de méthotrexate, de léflunomide, d'azathioprine ou d'immunosuppresseurs topiques non stéroïdiens dans les 28 jours précédant le jour 1 ou des changements de dose de corticostéroïdes oraux ou topiques dans les 14 jours précédant le jour 1.
4. Utilisation régulière requise de médicaments connus pour provoquer, comme effet secondaire majeur, une sécheresse buccale/yeux, et qui n'ont pas été pris à une dose stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage, ou tout changement anticipé dans le schéma thérapeutique au cours du traitement. l'étude.
5. Réception de l'un des médicaments suivants dans les 6 mois suivant le jour 1 : cyclophosphamide, léflunomide > 20 mg/jour, abatacept.
6. Réception de tout mAb ou immunomodulateur expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies publiées avant le jour 1, selon la période la plus courte.
7. Réception de rituximab ou d'autres produits biologiques appauvrissant les lymphocytes B dans les 6 mois suivant le jour 1.
8. Réception de rituximab ou d'autres produits biologiques appauvrissant les lymphocytes B sans retour du nombre de CD19 ou de CD20 au-dessus de la LLN.
9. Réception d'alemtuzumab, greffe de moelle osseuse, greffe de cellules souches, irradiation lymphoïde totale, lymphocytes T à récepteur d'antigène chimérique (CAR-T) ou thérapie vaccinale par lymphocytes T.
10. Antécédents connus d'immunodéficience primaire ou d'une affection sous-jacente telle qu'une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), un résultat positif pour l'infection par le VIH, une splénectomie ou toute affection sous-jacente prédisposant le sujet à l'infection.
11. Sujets avec AST > 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ALT > 2,5 × LSN, bilirubine totale > 1,5 × LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert), immunoglobuline totale < 500 g/dL, nombre de neutrophiles < 1 000/μL, plaquettes nombre < 85 000/μL, hémoglobine < 10 g/dL, hémoglobine glycosylée > 8 %, nombre total de lymphocytes < 300/μL ou débit de filtration glomérulaire < 50 mL/min/1,73 m2.
12. Antécédents de réaction d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie à un précédent traitement par mAb ou par immunoglobuline humaine.

13. Infection active ou antécédents d’infections graves comme suit :

    1. Utilisation d'antimicrobiens (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou agents antiparasitaires) pour une infection dans les 30 jours précédant la première dose de DR-0201. Les traitements topiques peuvent être autorisés à la discrétion du moniteur médical.
    2. Antécédents d'infections opportunistes au cours des 2 dernières années.
    3. Infection récurrente ou chronique, ou autre infection active, qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait rendre cette étude préjudiciable au sujet.
    4. Zona symptomatique dans les 3 mois précédant le dépistage ou les infections récurrentes à herpès zoster ou à herpès simplex.
    5. Antécédents de tuberculose (active ou latente) quel que soit le statut du traitement.
    6. Tout antécédent d'hépatite virale : virus de l'hépatite B, virus de l'hépatite C (VHC), virus de l'hépatite E. Le VHC est acceptable si l'acide ribonucléique (ARN) du VHC est indétectable pendant au moins 3 mois après la fin du traitement antiviral à action directe.
14. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le jour 1.
15. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) > 480 msec, sur la base de la moyenne d'ECG en triple. Le QTc est l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF).
16. Preuve d'une maladie concomitante importante et incontrôlée qui pourrait affecter la conformité à l'étude (par exemple, maladie pulmonaire obstructive chronique).
17. Exposition antérieure au DR-0201.
18. Participation à un essai clinique et avoir reçu un produit expérimental au cours de la période suivante avant le dépistage dans l'étude en cours : 3 mois (pour les thérapies biologiques) ou 1 mois (pour les thérapies non biologiques), 5 demi-vies ou deux fois la durée de l’effet biologique du produit expérimental (la durée la plus longue étant retenue).
19. Facteurs de mode de vie instables (y compris, mais sans s'y limiter, une consommation excessive d'alcool, une forte consommation de nicotine ou abus de substances), dans la mesure où, de l'avis de l'enquêteur, ils interféreraient avec la capacité d'un sujet à terminer l'étude.
20. Diagnostic ou antécédents de maladie maligne dans les 5 ans précédant le départ, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux épidermoïdes de la peau qui ont été réséqués ou carcinome cervical in situ, sans signe de récidive dans les 5 ans précédant le départ.