Исследование DR-0201 на субъектах с некоторыми аутоиммунными ревматическими заболеваниями

Критерии включения:

1. Американский колледж ревматологии (ACR)/Европейская лига против ревматизма (EULAR) поставил диагноз 1 из следующих активных аутоиммунных заболеваний: СКВ или CLE (оба должны иметь CLASI > 8 как при скрининге, так и при исходных визитах); пСС; PM/DM (вероятный или определенный); и/или DCSSc (длительностью < 3 лет).
2. Субъекты с СКВ, CLE или dcSSc должны быть готовы пройти биопсию кожи в начале лечения и 2 биопсии кожи в течение периода лечения; субъекты с ПСШ должны быть готовы пройти биопсию слюнных желез исходно и 2 биопсии слюнных желез в течение периода лечения; субъекты с ПМ должны быть готовы пройти мышечную биопсию исходно и 2 мышечные биопсии в течение периода лечения; и субъекты с СД должны быть готовы пройти биопсию мышц в начале лечения и 2 биопсии мышц в течение периода лечения, или вместо этого они могут выбрать биопсию кожи.
3. От 18 до 75 лет включительно, любого пола и любой расы.
4. Стабильное, но активное заболевание, такое, что, по мнению исследователя, маловероятно, что потребуется изменение терапевтического режима субъекта в течение последующих 3-4 месяцев.
5. Фотографии поражений кожи, когда это применимо, должны быть представлены на рассмотрение, чтобы подтвердить, что поражения подходят для пункционной биопсии и вызваны активностью СКВ, ККВ или СД. Такое подтверждение Спонсора должно быть получено до регистрации.
6. Способен дать подписанное информированное согласие, что включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF).
7. Использование высокоэффективных мер контрацепции (частота неудач < 1%; см. раздел 13.1) для всех нестерилизованных мужчин и всех женщин детородного возраста во время исследования в течение 120 дней после последней дозы DR-0201. Женщинам детородного возраста необходимо получить отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до приема первой дозы DR-0201. Женщинам, которые не обладают детородным потенциалом (т. е. считаются находящимися в постменопаузе [≥ 12 месяцев аменореи без терапии] или хирургически стерильными [отсутствие яичников и/или матки]), не требуется проходить тест на беременность или используйте контрацепцию.

Критерии исключения:

1. Тяжелые проявления отдельных изучаемых аутоиммунных ревматических заболеваний, которые могут повлиять на безопасность участников или могут потребовать вмешательства, которое повлияет на ПД исследуемого препарата.
2. Прием топических кортикостероидов сверхвысокой активности (например, клобетазола пропионата) или высокой активности (например, флуоцинонида) в течение 1 месяца до скрининга.
3. Изменения дозы микофенолата мофетила, метотрексата, лефлуномида, азатиоприна или нестероидных местных иммунодепрессантов в течение 28 дней до 1-го дня или изменения дозы пероральных или местных кортикостероидов в течение 14 дней до 1-го дня.
4. Требуется регулярное использование лекарств, которые, как известно, вызывают в качестве основного побочного эффекта сухость во рту/глазах и которые не принимались в стабильной дозе в течение как минимум 30 дней до скрининга, или любые ожидаемые изменения в схеме лечения во время курса лечения. изучение.
5. Прием любого из следующих препаратов в течение 6 месяцев после первого дня: циклофосфамид, лефлуномид > 20 мг/день, абатацепт.
6. Получение любого моноклонального антитела или экспериментального иммуномодулятора в течение 28 дней или 5 опубликованных периодов полувыведения до 1-го дня, в зависимости от того, что короче.
7. Прием ритуксимаба или других биологических препаратов, разрушающих В-клетки, в течение 6 месяцев с первого дня.
8. Прием ритуксимаба или других биологических препаратов, истощающих В-клетки, без возвращения количества CD19 или CD20 выше LLN.
9. Получение алемтузумаба, трансплантация костного мозга, трансплантация стволовых клеток, тотальное лимфоидное облучение, Т-клеточная терапия химерным антигенным рецептором (CAR-T) или Т-клеточная вакцинация.
10. Известная история первичного иммунодефицита или основного состояния, такого как известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на ВИЧ-инфекцию, спленэктомия или любое основное состояние, которое предрасполагает субъекта к инфекции.
11. Субъекты с АСТ > 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН), АЛТ > 2,5 × ВГН, общий билирубин > 1,5 × ВГН (кроме случаев синдрома Жильбера), общий иммуноглобулин < 500 г/дл, количество нейтрофилов < 1000/мкл, тромбоциты количество < 85 000/мкл, гемоглобин < 10 г/дл, гликозилированный гемоглобин > 8%, общее количество лимфоцитов < 300/мкл или скорость клубочковой фильтрации < 50 мл/мин/1,73 м2.
12. Реакция гиперчувствительности или анафилаксия в анамнезе на предыдущую терапию моноклональными антителами или иммуноглобулинами человека.

13. Активная инфекция или серьезные инфекции в анамнезе, такие как:

    1. Использование противомикробных препаратов (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) при инфекции в течение 30 дней до приема первой дозы DR-0201. Местное лечение может быть разрешено по усмотрению медицинского наблюдателя.
    2. Оппортунистические инфекции в анамнезе за последние 2 года.
    3. Рецидивирующая или хроническая инфекция или другая активная инфекция, которая, по мнению исследователя, может привести к тому, что данное исследование окажется вредным для субъекта.
    4. Симптоматический опоясывающий лишай в течение 3 месяцев до скрининга или рецидив опоясывающего герпеса или инфекции простого герпеса.
    5. Туберкулез в анамнезе (активный или латентный) независимо от статуса лечения.
    6. Любой вирусный гепатит в анамнезе: вирус гепатита В, вирус гепатита С (ВГС), вирус гепатита Е. ВГС считается приемлемым, если рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС не обнаруживается в течение как минимум 3 месяцев после завершения противовирусной терапии прямого действия.
14. Крупная операция в течение 28 дней до 1-го дня.
15. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) > 480 мс, на основе среднего значения трехкратных ЭКГ. QTc — это интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF).
16. Доказательства значительного неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое может повлиять на соблюдение режима исследования (например, хроническая обструктивная болезнь легких).
17. Предыдущее воздействие DR-0201.
18. Участие в клиническом исследовании и получение исследуемого продукта в течение следующего периода времени до скрининга в текущем исследовании: 3 месяца (для биологической терапии) или 1 месяц (для небиологической терапии), период полувыведения 5 или вдвое больше продолжительность биологического действия исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше).
19. Факторы нестабильного образа жизни (включая, помимо прочего, чрезмерное употребление алкоголя, чрезмерное употребление никотина или злоупотребление психоактивными веществами) в такой степени, что, по мнению исследователя, они могут помешать субъекту завершить исследование.
20. Диагноз или история злокачественного заболевания в течение 5 лет до исходного уровня, за исключением базальноклеточного или плоскоэпителиального рака кожи, подвергшегося резекции, или рака шейки матки in situ, без признаков рецидива в течение 5 лет до исходного уровня.