En undersøgelse af DR-0201 i forsøgspersoner med udvalgte autoimmune reumatiske sygdomme

Inklusionskriterier:

1. American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) diagnose af 1 af følgende aktive autoimmune sygdomme: SLE eller CLE (begge skal have CLASI > 8 ved både screening og baseline besøg); pSS; PM/DM (sandsynlig eller bestemt); og/eller dcSSc (af < 3 års varighed).
2. Forsøgspersoner med SLE, CLE eller dcSSc skal være villige til at gennemgå hudbiopsier ved baseline og 2 hudbiopsier i behandlingsperioden; forsøgspersoner med pSS skal være villige til at gennemgå spytkirtelbiopsier ved baseline og 2 spytkirtelbiopsier i behandlingsperioden; forsøgspersoner med PM skal være villige til at gennemgå muskelbiopsier ved baseline og 2 muskelbiopsier i behandlingsperioden; og forsøgspersoner med DM skal være villige til at gennemgå muskelbiopsier ved baseline og 2 muskelbiopsier i behandlingsperioden, eller de kan vælge at gennemgå hudbiopsier i stedet for.
3. Mellem 18 og 75 år, inklusive, af begge køn og af enhver race.
4. Stabil, men aktiv sygdom, sådan at det efter investigatorens opfattelse er usandsynligt, at en ændring i forsøgspersonens terapeutiske regime vil være påkrævet i løbet af de efterfølgende 3 til 4 måneder.
5. Fotografier af hudlæsioner, hvor det er relevant, skal indsendes til gennemgang for at bekræfte, at læsionerne er egnede til punchbiopsi og forårsaget af SLE-, CLE- eller DM-sygdomsaktivitet. En sådan bekræftelse fra sponsoren skal modtages inden tilmelding.
6. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er angivet i den informerede samtykkeformular (ICF).
7. Anvendelse af en yderst effektiv prævention (< 1 % fejlrate; se afsnit 13.1) til alle ikke-steriliserede mænd og alle kvinder i den fødedygtige alder under undersøgelsen gennem 120 dage efter sidste DR-0201-dosis. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis DR-0201. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som anses for at være postmenopausale [≥ 12 måneders ikke-terapi amenoré] eller kirurgisk sterile [fravær af æggestokke og/eller livmoder]), skal ikke have en graviditetstest eller bruge prævention.

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig manifestation af de udvalgte autoimmune gigtsygdomme, der er under undersøgelse, som kan påvirke deltagernes sikkerhed, eller som sandsynligvis vil kræve indgreb, der vil påvirke forsøgsmedicin PD.
2. Modtagelse af topiske kortikosteroider med superhøj styrke (f.eks. clobetasolpropionat) eller højpotens (f.eks. fluocinonid) inden for 1 måned før screening.
3. Modtog dosisændringer af mycophenolatmofetil, methotrexat, leflunomid, azathioprin eller ikke-steroide topiske immunsuppressiva inden for 28 dage før dag 1 eller dosisændringer af orale eller topikale kortikosteroider inden for 14 dage før dag 1.
4. Påkrævet regelmæssig brug af medicin, der vides at forårsage, som en væsentlig bivirkning, tør mund/øjne, og som ikke har været på en stabil dosis i mindst 30 dage før screening, eller enhver forventet ændring i behandlingsregimet i løbet af undersøgelsen.
5. Modtagelse af enhver af følgende medicin inden for 6 måneder efter dag 1: cyclophosphamid, leflunomid > 20 mg/dag, abatacept.
6. Modtagelse af enhver mAb eller eksperimentel immunmodulator inden for 28 dage eller 5 offentliggjorte halveringstider før dag 1, alt efter hvad der er kortest.
7. Modtagelse af rituximab eller andre B-celle-nedbrydende biologiske lægemidler inden for 6 måneder efter dag 1.
8. Modtagelse af rituximab eller andre B-celledepleterende biologiske lægemidler uden tilbagevenden af ​​CD19- eller CD20-tal til over LLN.
9. Modtagelse af alemtuzumab, knoglemarvstransplantation, stamcelletransplantation, total lymfoid bestråling, kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T) eller T-cellevaccinationsterapi.
10. Kendt historie med en primær immundefekt eller en underliggende tilstand, såsom kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion, positivt resultat for HIV-infektion, splenektomi eller enhver underliggende tilstand, der disponerer individet for infektion.
11. Personer med AST > 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), ALT > 2,5 × ULN, total bilirubin > 1,5 × ULN (medmindre det skyldes Gilberts syndrom), totalt immunglobulin < 500 g/dL, neutrofiltal < 1000/μL, blodplader antal < 85.000/μL, hæmoglobin < 10 g/dL, glykosyleret hæmoglobin > 8 %, samlet lymfocyttal < 300/μL eller glomerulær filtrationshastighed < 50 mL/min/1,73 m2.
12. Anamnese med en overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for en tidligere mAb eller human immunglobulinbehandling.

13. Aktiv infektion eller en historie med alvorlige infektioner som følger:

    1. Brug af antimikrobielle midler (antibakterielle, antivirale, svampedræbende midler eller antiparasitære midler) til en infektion inden for 30 dage før den første dosis af DR-0201. Aktuelle behandlinger kan tillades efter Lægemonitorens skøn.
    2. Anamnese med opportunistiske infektioner i de sidste 2 år.
    3. Tilbagevendende eller kronisk infektion eller anden aktiv infektion, som efter efterforskerens mening kan forårsage, at denne undersøgelse er skadelig for forsøgspersonen.
    4. Symptomatisk herpes zoster inden for 3 måneder før screening eller tilbagevendende herpes zoster eller herpes simplex infektioner.
    5. Anamnese med tuberkulose (aktiv eller latent) uanset behandlingsstatus.
    6. Enhver historie med viral hepatitis: hepatitis B-virus, hepatitis C-virus (HCV), hepatitis E-virus. HCV er acceptabelt, hvis HCV-ribonukleinsyre (RNA) ikke kan påvises i mindst 3 måneder efter afslutning af direktevirkende antiviral behandling.
14. Større operation inden for 28 dage før dag 1.
15. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) > 480 msek, baseret på gennemsnittet af tredobbelte EKG'er. QTc er QT-intervallet korrigeret ved hjælp af Fridericias formel (QTcF).
16. Evidens for signifikant, ukontrolleret samtidig sygdom, der kunne påvirke overholdelse af undersøgelsen (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom).
17. Tidligere eksponering for DR-0201.
18. Deltagelse i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for screening i det aktuelle studie: 3 måneder (til biologiske terapier) eller 1 måned (for ikke-biologiske terapier), 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
19. Ustabile livsstilsfaktorer (herunder, men ikke begrænset til, overdreven alkoholbrug, stort nikotinbrug eller stofmisbrug), i det omfang, at de efter efterforskerens opfattelse ville forstyrre en forsøgspersons evne til at fuldføre undersøgelsen.
20. Diagnose eller anamnese med malign sygdom inden for 5 år før baseline, med undtagelse af basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, der er blevet resekeret eller cervikal carcinom in situ, uden tegn på tilbagefald inden for de 5 år forud for baseline.