Studie DR-0201 u subjektů s vybranými autoimunitními revmatickými chorobami

Kritéria zahrnutí:

1. American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) diagnóza 1 z následujících aktivních autoimunitních onemocnění: SLE nebo CLE (oba musí mít CLASI > 8 při screeningu i při výchozích návštěvách); pSS; PM/DM (pravděpodobné nebo určité); a/nebo dcSSc (s trváním < 3 roky).
2. Subjekty se SLE, CLE nebo dcSSc musí být ochotny podstoupit kožní biopsie na začátku a 2 kožní biopsie během léčebného období; subjekty s pSS musí být ochotny podstoupit biopsie slinných žláz na začátku a 2 biopsie slinných žláz během období léčby; subjekty s PM musí být ochotny podstoupit svalové biopsie na začátku a 2 svalové biopsie během léčebného období; a jedinci s DM musí být ochotni podstoupit svalovou biopsii na začátku a 2 svalové biopsie během léčebného období, nebo se mohou rozhodnout podstoupit biopsii kůže místo toho.
3. Ve věku 18 až 75 let včetně, jakéhokoli pohlaví a jakékoli rasy.
4. Stabilní, ale aktivní onemocnění, takže podle názoru zkoušejícího je nepravděpodobné, že by během následujících 3 až 4 měsíců byla nutná změna v terapeutickém režimu subjektu.
5. Fotografie kožních lézí, je-li to vhodné, musí být předloženy ke kontrole, aby se potvrdilo, že léze jsou vhodné pro biopsii punče a jsou způsobeny aktivitou onemocnění SLE, CLE nebo DM. Takové potvrzení od sponzora musí být obdrženo před registrací.
6. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).
7. Použití vysoce účinného antikoncepčního opatření (< 1% míra selhání; viz část 13.1) pro všechny nesterilizované muže a všechny ženy ve fertilním věku během studie po dobu 120 dnů po poslední dávce DR-0201. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou DR-0201. Ženy, které nejsou ve fertilním věku (tj. které jsou považovány za postmenopauzální [≥ 12 měsíců neterapeutické amenorey] nebo chirurgicky sterilní [absence vaječníků a/nebo dělohy]), nemusí mít těhotenský test nebo používat antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

1. Závažné projevy vybraných autoimunitních revmatických onemocnění, které jsou předmětem studie, které by mohly mít dopad na bezpečnost účastníků, nebo je pravděpodobné, že budou vyžadovat intervence, které ovlivní PD hodnoceného léku.
2. Příjem vysoce účinných (např. klobetasol propionát) nebo vysoce účinných (např. fluocinonid) topických kortikosteroidů během 1 měsíce před screeningem.
3. Změny přijatých dávek mykofenolátmofetilu, methotrexátu, leflunomidu, azathioprinu nebo nesteroidních topických imunosupresiv během 28 dnů před 1. dnem nebo změny dávky perorálních nebo topických kortikosteroidů během 14 dnů před 1. dnem.
4. Požadované pravidelné užívání léků, o kterých je známo, že způsobují jako hlavní vedlejší účinek sucho v ústech/oči a které nebyly na stabilní dávce po dobu alespoň 30 dnů před screeningem, nebo jakákoliv očekávaná změna léčebného režimu v průběhu léčby studie.
5. Příjem některého z následujících léků během 6 měsíců ode dne 1: cyklofosfamid, leflunomid > 20 mg/den, abatacept.
6. Příjem jakékoli mAb nebo experimentálního imunomodulátoru během 28 dnů nebo 5 publikovaných poločasů před 1. dnem, podle toho, co je kratší.
7. Příjem rituximabu nebo jiných biologických látek depleujících B buňky do 6 měsíců ode dne 1.
8. Příjem rituximabu nebo jiných biologických látek depleujících B buňky bez návratu počtu CD19 nebo CD20 nad LLN.
9. Příjem alemtuzumabu, transplantace kostní dřeně, transplantace kmenových buněk, celkové ozáření lymfatických uzlin, chimerní antigenní receptor T lymfocytů (CAR-T) nebo vakcinační terapie T lymfocytů.
10. Známá anamnéza primární imunodeficience nebo základního stavu, jako je známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), pozitivní výsledek na infekci HIV, splenektomie nebo jakýkoli základní stav, který predisponuje subjekt k infekci.
11. Jedinci s AST > 2,5 × horní hranice normy (ULN), ALT > 2,5 × ULN, celkovým bilirubinem > 1,5 × ULN (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem), celkovým imunoglobulinem < 500 g/dl, počtem neutrofilů < 1000/μL, krevními destičkami počet < 85 000/μL, hemoglobin < 10 g/dl, glykosylovaný hemoglobin > 8 %, celkový počet lymfocytů < 300/μL nebo rychlost glomerulární filtrace < 50 ml/min/1,73 m2.
12. Anamnéza hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na předchozí mAb nebo léčbu lidským imunoglobulinem.

13. Aktivní infekce nebo závažné infekce v anamnéze:

    1. Použití antimikrobiálních látek (antibakteriální, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) při infekci během 30 dnů před první dávkou DR-0201. Lokální léčba může být povolena podle uvážení lékařského monitoru.
    2. Anamnéza oportunních infekcí v posledních 2 letech.
    3. Rekurentní nebo chronická infekce nebo jiná aktivní infekce, která by podle názoru zkoušejícího mohla způsobit, že tato studie bude pro subjekt škodlivá.
    4. Symptomatický pásový opar během 3 měsíců před screeningem nebo opakující se infekce pásovým oparem nebo herpes simplex.
    5. Anamnéza tuberkulózy (aktivní nebo latentní) bez ohledu na stav léčby.
    6. Jakákoli anamnéza virové hepatitidy: virus hepatitidy B, virus hepatitidy C (HCV), virus hepatitidy E. HCV je přijatelná, pokud je HCV ribonukleová kyselina (RNA) nedetekovatelná po dobu alespoň 3 měsíců po dokončení přímo působící antivirové terapie.
14. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před 1. dnem.
15. QT interval korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) > 480 ms, na základě průměru trojitého EKG. QTc je QT interval opravený pomocí Fridericiina vzorce (QTcF).
16. Důkaz významného, ​​nekontrolovaného souběžného onemocnění, které by mohlo ovlivnit soulad se studií (např. chronická obstrukční plicní nemoc).
17. Předchozí expozice DR-0201.
18. Účast v klinické studii a obdržela hodnocený produkt v následujícím časovém období před screeningem v aktuální studii: 3 měsíce (u biologické léčby) nebo 1 měsíc (u nebiologické léčby), 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (podle toho, co je delší).
19. Faktory nestabilního životního stylu (včetně, ale bez omezení, nadměrného užívání alkoholu, nadměrného užívání nikotinu nebo zneužívání návykových látek) do té míry, že by podle názoru výzkumníka narušovaly schopnost subjektu dokončit studii.
20. Diagnóza nebo anamnéza maligního onemocnění během 5 let před výchozí hodnotou, s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány, nebo cervikálního karcinomu in situ, bez známek recidivy během 5 let před výchozí hodnotou.