Tutkimus DR-0201:stä henkilöillä, joilla on valikoituja autoimmuunireumaattisia sairauksia

Sisällön kriteerit:

1. American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) -diagnoosi yhdelle seuraavista aktiivisesta autoimmuunisairaudesta: SLE tai CLE (molempien on oltava CLASI > 8 sekä seulonta- että lähtökäynneillä); pSS; PM/DM (todennäköinen tai varma); ja/tai dcSSc (kesto < 3 vuotta).
2. SLE-, CLE- tai dcSSc-potilaiden on oltava valmiita ottamaan ihobiopsiat lähtötilanteessa ja 2 ihobiopsiaa hoitojakson aikana; potilaiden, joilla on pSS, on oltava valmiita ottamaan sylkirauhasbiopsiat lähtötilanteessa ja 2 sylkirauhasbiopsiaa hoitojakson aikana; PM-potilaiden on oltava valmiita ottamaan lihaskoepalat lähtötilanteessa ja 2 lihasbiopsiaa hoitojakson aikana; ja potilaiden, joilla on DM, on oltava valmiita ottamaan lihaskoepalat lähtötilanteessa ja 2 lihasbiopsiaa hoitojakson aikana tai he voivat valita sen sijaan ihobiopsian.
3. 18–75-vuotiaat, molemmista sukupuolista ja rodusta riippumatta.
4. Stabiili, mutta aktiivinen sairaus, jonka vuoksi tutkijan mielestä on epätodennäköistä, että koehenkilön hoito-ohjelmaan tarvittaisiin muutos seuraavien 3-4 kuukauden aikana.
5. Valokuvat ihovaurioista, jos mahdollista, on lähetettävä tarkistettavaksi sen varmistamiseksi, että leesiot soveltuvat biopsiaan ja ovat SLE-, CLE- tai DM-taudin aiheuttamia. Sponsorin tulee saada tällainen vahvistus ennen ilmoittautumista.
6. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
7. Erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö (< 1 % epäonnistumisprosentti; katso kohta 13.1) kaikille steriloimattomille miehille ja kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille tutkimuksen aikana 120 päivää viimeisen DR-0201-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä DR-0201-annosta. Raskaustestiä ei vaadita naisilta, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli joiden katsotaan olevan postmenopausaalisilla [≥ 12 kuukautta ei-hoitokuukautisia] tai kirurgisesti steriileillä [munasarjojen ja/tai kohdun puuttuminen]). käytä ehkäisyä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavien valittujen autoimmuunireumaattisten sairauksien vakava ilmentymä, joka voi vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai todennäköisesti vaatia toimenpiteitä, jotka vaikuttavat tutkittavaan lääkeaineeseen.
2. Erittäin voimakkaiden (esim. klobetasolipropionaatti) tai voimakkaiden (esim. fluosinonidi) paikallisten kortikosteroidien vastaanotto kuukauden sisällä ennen seulontaa.
3. Mykofenolaattimofetiilin, metotreksaatin, leflunomidin, atsatiopriinin tai ei-steroidisten paikallisten immunosuppressanttien annosmuutoksia vastaanotettu 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suun kautta otettavien tai paikallisten kortikosteroidien annosmuutoksia 14 päivän sisällä ennen päivää 1.
4. Vaaditaan säännöllistä sellaisten lääkkeiden käyttöä, joiden tiedetään aiheuttavan merkittävänä sivuvaikutuksena suun/silmien kuivumista ja jotka eivät ole olleet vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen seulontaa, tai hoito-ohjelmassa on odotettavissa muutoksia hoidon aikana. tutkimusta.
5. Minkä tahansa seuraavista lääkkeistä saaminen 6 kuukauden sisällä päivästä 1: syklofosfamidi, leflunomidi > 20 mg/vrk, abatasepti.
6. Minkä tahansa mAb:n tai kokeellisen immunomodulaattorin vastaanotto 28 päivän tai 5 julkaistun puoliintumisajan sisällä ennen päivää 1 sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
7. Rituksimabin tai muiden B-soluja tuhoavien biologisten aineiden vastaanotto 6 kuukauden sisällä päivästä 1.
8. Rituksimabin tai muiden B-soluja tuhoavien biologisten aineiden vastaanotto ilman CD19- tai CD20-määrän palautumista LLN:n yläpuolelle.
9. Alemtutsumabin vastaanotto, luuydinsiirto, kantasolusiirto, kokonaislymfoidisäteilytys, kimeerinen antigeenireseptori T-solu (CAR-T) tai T-solurokotehoito.
10. Tiedossa oleva primaarinen immuunikato tai taustalla oleva sairaus, kuten tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, positiivinen tulos HIV-infektiolle, pernan poisto tai mikä tahansa taustalla oleva sairaus, joka altistaa kohteen infektiolle.
11. Potilaat, joiden ASAT > 2,5 × normaalin yläraja (ULN), ALAT > 2,5 × ULN, kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN (ellei johdu Gilbertin oireyhtymästä), kokonaisimmunoglobuliini < 500 g/dl, neutrofiilien määrä < 1000/μl, verihiutaleet määrä < 85 000/μL, hemoglobiini < 10 g/dl, glykosyloitu hemoglobiini > 8 %, lymfosyyttien kokonaismäärä < 300/μL tai glomerulussuodatusnopeus < 50 ml/min/1,73 m2.
12. Yliherkkyysreaktio tai anafylaksia aiemmasta mAb- tai ihmisen immunoglobuliinihoidosta.

13. Aktiivinen infektio tai aiempi vakava infektio seuraavasti:

    1. Mikrobilääkkeiden (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö infektioon 30 päivän aikana ennen ensimmäistä DR-0201-annosta. Paikalliset hoidot voidaan sallia Medical Monitorin harkinnan mukaan.
    2. Opportunististen infektioiden historia viimeisen 2 vuoden aikana.
    3. Toistuva tai krooninen infektio tai muu aktiivinen infektio, joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa tämän tutkimuksen haitalliseksi tutkittavalle.
    4. Oireinen herpes zoster 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai toistuvat herpes zoster- tai herpes simplex -infektiot.
    5. Aiempi tuberkuloosi (aktiivinen tai piilevä) hoidon tilasta riippumatta.
    6. Kaikki aiemmat virushepatiitti: hepatiitti B-virus, hepatiitti C-virus (HCV), hepatiitti E-virus. HCV on hyväksyttävä, jos HCV:n ribonukleiinihappoa (RNA) ei voida havaita vähintään 3 kuukauteen suoravaikutteisen antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen.
14. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen päivää 1.
15. QT-aika korjattu sykkeellä (QTc) > 480 ms, kolmen EKG:n keskiarvon perusteella. QTc on QT-aika, joka on korjattu Friderician kaavalla (QTcF).
16. Todisteet merkittävästä, hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus).
17. Aikaisempi altistuminen DR-0201:lle.
18. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen seuraavan ajanjakson aikana ennen nykyisen tutkimuksen seulontaa: 3 kuukautta (biologiset hoidot) tai 1 kuukausi (ei-biologiset hoidot), 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen puoliintumisaika tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto (sen mukaan kumpi on pidempi).
19. Epävakaat elämäntapatekijät (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, liiallinen alkoholinkäyttö, runsas nikotiinin käyttö tai päihteiden väärinkäyttö), siinä määrin, että ne tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat koehenkilön kykyä suorittaa tutkimus.
20. Pahanlaatuisen sairauden diagnoosi tai anamneesi 5 vuoden aikana ennen lähtötasoa, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpiä, jotka on leikattu, tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ, ilman merkkejä uusiutumisesta 5 vuoden aikana ennen lähtötasoa.