Farmakokinetik, dialyserbarhet och säkerhet för HRS-9231 hos friska frivilliga och hos patienter med nedsatt njurfunktion

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldrarna 18 till 65, inklusive, vid tidpunkten för informerat samtycke.
2. Kvinnliga försökspersoner väger ≥ 45 kg, manliga försökspersoner väger ≥ 50 kg och BMI mellan 18,0 och 28,0 kg/m2, inklusive, vid screening.

3. Ha en eGFR uttryckt i ml/min/1,73m2 (MDRD-formeluppskattning) vid screening inom intervallet:

   Kohort A - normal njurfunktion: ≥ 90 ml/min och < 130 ml/min; Kohort B - lätt nedsatt njurfunktion: 60 < 90 ml/min; Kohort C - måttligt nedsatt njurfunktion: 30 < 60 ml/min; Kohort D - gravt nedsatt njurfunktion: 15 < 30 ml/min; Kohort E - ESRD-ämnen som kräver HD: < 15 ml/min.

4. Njurfunktionen krävs för att vara stabil. Intervallet mellan två bedömningar under screeningsperioden bör vara minst 72 timmars mellanrum (det första resultatet av njurfunktionsbedömningen kan använda historiska värden med 30 dagar före screening), och de två bedömningarna bör överensstämma med samma njurfunktionsklassificering och två värden måste visa ≤25%. Om de två bedömningarna är inkonsekventa vad gäller njurfunktionskategori, måste den tredje bedömningen göras minst 72 timmar efter den andra bedömningen. Om den andra och tredje bedömningen skiljer sig åt, kommer ämnet inte att vara behörigt för studien.

Uteslutningskriterier:

1. Person med någon historia av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot något allergen, inklusive läkemedel och kontrastmedel, eller allergisk sjukdom som diagnostiserats och behandlats av en läkare.
2. Försökspersonen har positiva resultat vid screening för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) eller antikropp mot treponema pallidum.
3. Försökspersoner som har genomgått en större operation inom 3 månader före screening, eller de som har genomgått operation som avsevärt kan påverka farmakokinetiken eller säkerhetsutvärderingen av studieläkemedlet, bedöms av utredarna vara olämpliga för deltagande.
4. Deltog i andra kliniska prövningar inom 3 månader före screening eller planerar att delta i andra kliniska prövningar under denna studie.
5. Blodförlust eller blodgivning på mer än 200 ml inom 3 månader före screening, eller avsedd att donera blod under eller inom 1 månad efter försökets slut.
6. De som har vaccinerats med inaktiverade/levande/försvagade vacciner inom 1 månad före screening eller som har för avsikt att vaccinera under försöket.
7. Historik om njurtransplantationskirurgi.
8. Patienter med lätt, måttligt eller gravt nedsatt njurfunktion förväntas få någon typ av dialys under studien (kohort B-D); De som behöver annan behandling än intermittent hemodialysbehandling under studieperioden, eller de som inte har kunnat upprätthålla en stabil hemodialys på 2 till 4 gånger per vecka i minst 1 månad före administrering (Grupp E).
9. Inkontinens eller anuri (t.ex. <100 ml/d) hos patienter med mild, måttlig och svår njurfunktionsnedsättning (B-D-grupp).