Farmacokinetiek, dialyseerbaarheid en veiligheid van HRS-9231 bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met een verminderde nierfunctie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar, op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Vrouwelijke proefpersonen wegen bij screening ≥ 45 kg, mannelijke proefpersonen ≥ 50 kg en een BMI tussen 18,0 en 28,0 kg/m2.

3. Zorg voor een eGFR uitgedrukt in ml/min/1,73 m2 (MDRD-formuleschatting) bij screening binnen het bereik van:

   Cohort A - normale nierfunctie: ≥ 90 ml/min en < 130 ml/min; Cohort B - milde nierfunctiestoornis: 60 < 90 ml/min; Cohort C - matige nierfunctiestoornis: 30 < 60 ml/min; Cohort D - ernstige nierfunctiestoornis: 15 < 30 ml/min; Cohort E - ESRD-proefpersonen die HD nodig hebben: < 15 ml/min.

4. De nierfunctie moet stabiel zijn. Het interval tussen twee beoordelingen tijdens de screeningsperiode moet minimaal 72 uur uit elkaar liggen (het eerste resultaat van de nierfunctiebeoordeling kan historische waarden gebruiken van 30 dagen vóór de screening), en de twee beoordelingen moeten consistent zijn met dezelfde nierfunctieclassificatie en twee waarden moeten ≤25% tonen. Als de twee beoordelingen inconsistent zijn qua nierfunctiecategorie, moet de derde beoordeling minimaal 72 uur na de tweede beoordeling worden uitgevoerd. Als de tweede en derde beoordeling verschillen, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Personen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op een allergeen, inclusief medicijnen en contrastmiddelen, of met een allergische ziekte die door een arts is gediagnosticeerd en behandeld.
2. De proefpersoon heeft positieve resultaten bij de screening op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), het hepatitis C-virus (HCV) of het treponema pallidum-antilichaam.
3. Proefpersonen die binnen 3 maanden vóór de screening een grote operatie hebben ondergaan, of proefpersonen die een operatie hebben ondergaan die de farmacokinetiek of de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan beïnvloeden, worden door de onderzoekers als ongeschikt voor deelname beschouwd.
4. Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden vóór de screening of is van plan om tijdens dit onderzoek deel te nemen aan andere klinische onderzoeken.
5. Bloedverlies of bloeddonatie van meer dan 200 ml binnen 3 maanden vóór screening, of bedoeld om bloed te doneren tijdens of binnen 1 maand na afloop van de proef.
6. Degenen die binnen 1 maand vóór de screening zijn gevaccineerd met geïnactiveerde/levende/verzwakte vaccins of die de intentie hebben om tijdens de proef te vaccineren.
7. Geschiedenis van niertransplantatiechirurgie.
8. Van patiënten met een lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis wordt verwacht dat ze tijdens het onderzoek elke vorm van dialyse krijgen (cohort B-D); Degenen die tijdens de onderzoeksperiode een andere behandeling nodig hebben dan intermitterende hemodialysetherapie, of degenen die vóór toediening geen stabiele hemodialyse van 2 tot 4 keer per week hebben kunnen handhaven gedurende ten minste 1 maand (Groep E).
9. Incontinentie of anurie (bijv. <100 ml/dag) bij patiënten met milde, matige en ernstige nierinsufficiëntie (B-D-groep).