A HRS-9231 farmakokinetikája, dializálhatósága és biztonságossága egészséges önkénteseknél és károsodott vesefunkciójú betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő alanyok, 18 és 65 év közöttiek, a beleegyezés időpontjában.
2. A női alanyok súlya ≥ 45 kg, a férfiak súlya ≥ 50 kg, és a BMI 18,0 és 28,0 kg/m2 között van a szűréskor.

3. Az eGFR értéke ml/perc/1,73 m2 egységben van kifejezve (MDRD formula becslés) a szűréskor a következő tartományon belül:

   A kohorsz - normál vesefunkció: ≥ 90 ml/perc és < 130 ml/perc; B kohorsz – enyhe vesekárosodás: 60 < 90 ml/perc; C kohorsz - közepesen súlyos vesekárosodás: 30 < 60 ml/perc; D kohorsz - súlyos vesekárosodás: 15 < 30 ml/perc; E kohorsz – HD-t igénylő ESRD alanyok: < 15 ml/perc.

4. A veseműködésnek stabilnak kell lennie. A szűrési időszak alatti két értékelés közötti intervallumnak legalább 72 órásnak kell lennie (az első vesefunkció-értékelési eredmény a szűrés előtti 30 nappal korábbi értékeket használhatja), és a két értékelésnek összhangban kell lennie ugyanazzal a vesefunkció-besorolással és két értékkel. ≤25%-ot kell mutatnia. Ha a két értékelés nem konzisztens a vesefunkció kategóriája tekintetében, a harmadik értékelést legalább 72 órával a második értékelés után el kell végezni. Ha a második és a harmadik értékelés eltér, az alany nem jogosult a vizsgálatra.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan alany, akinek a kórtörténetében súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók fordultak elő bármely allergénre, beleértve a gyógyszereket és a kontrasztanyagokat, vagy orvos által diagnosztizált és kezelt allergiás betegség.
2. Az alany pozitív eredményeket ért el a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis C vírus (HCV) vagy a treponema pallidum antitest szűrése során.
3. Azokat az alanyokat, akiken a szűrést megelőző 3 hónapon belül jelentős műtéten estek át, vagy akik olyan műtéten estek át, amely jelentősen befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját vagy biztonságossági értékelését, a vizsgálók alkalmatlannak ítélik a részvételre.
4. Részt vett más klinikai vizsgálatokban a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy más klinikai vizsgálatokban is részt kíván venni a vizsgálat során.
5. 200 ml-t meghaladó vérveszteség vagy véradás a szűrést megelőző 3 hónapon belül, vagy véradásra szántak a vizsgálat során vagy azt követően egy hónapon belül.
6. Azok, akik a szűrést megelőző 1 hónapon belül inaktivált/élő/gyengített oltóanyaggal oltást kaptak, vagy akiknek a vizsgálat ideje alatt oltási szándékuk van.
7. Vesetranszplantációs műtét története.
8. Az enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek várhatóan bármilyen típusú dialízisben részesülnek a vizsgálat során (B-D kohorsz); Azok, akiknek a vizsgálati időszak alatt az időszakos hemodialízis kezeléstől eltérő kezelésre van szükségük, vagy akik a beadás előtt legalább 1 hónapig nem tudták fenntartani a stabil, heti 2-4 alkalommal végzett hemodialízist (E csoport).
9. Inkontinencia vagy anuria (pl. <100 ml/nap) enyhe, közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (B-D csoport).