Pharmacocinétique, dialysabilité et innocuité du HRS-9231 chez des volontaires sains et chez les patients présentant une insuffisance rénale

Critères d'intégration :

1. Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 65 ans inclus, au moment du consentement éclairé.
2. Les sujets féminins pèsent ≥ 45 kg, les sujets masculins pèsent ≥ 50 kg et un IMC compris entre 18,0 et 28,0 kg/m2 inclus, au moment du dépistage.

3. Avoir un DFGe exprimé en mL/min/1,73m2 (Estimation par formule MDRD) lors du dépistage dans la plage :

   Cohorte A - fonction rénale normale : ≥ 90 mL/min et < 130 mL/min ; Cohorte B - insuffisance rénale légère : 60 < 90 mL/min ; Cohorte C – insuffisance rénale modérée : 30 < 60 mL/min ; Cohorte D - insuffisance rénale sévère : 15 < 30 mL/min ; Cohorte E - Sujets IRT nécessitant une HD : < 15 mL/min.

4. La fonction rénale doit être stable. L'intervalle entre deux évaluations au cours de la période de dépistage doit être espacé d'au moins 72 heures (le premier résultat de l'évaluation de la fonction rénale peut utiliser des valeurs historiques de 30 jours avant le dépistage), et les deux évaluations doivent être cohérentes avec la même classification de la fonction rénale et deux valeurs. doit montrer ≤25%. Si les deux évaluations sont incohérentes en termes de catégorie de fonction rénale, la troisième évaluation doit être réalisée au moins 72 heures après la deuxième évaluation. Si les deuxième et troisième évaluations diffèrent, le sujet ne sera pas éligible à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Sujet ayant des antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères à tout allergène, y compris les médicaments et les agents de contraste, ou une maladie allergique diagnostiquée et traitée par un médecin.
2. Le sujet a des résultats positifs au dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), du virus de l'hépatite C (VHC) ou de l'anticorps du tréponème pallidum.
3. Les sujets qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage, ou ceux qui ont subi une intervention chirurgicale pouvant affecter de manière significative la pharmacocinétique ou l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude, sont jugés par les enquêteurs comme inaptes à participer.
4. Participé à d'autres essais cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage ou prévoyez de participer à d'autres essais cliniques au cours de cette étude.
5. Perte de sang ou don de sang de plus de 200 ml dans les 3 mois précédant le dépistage, ou destiné à donner du sang pendant ou dans le mois suivant la fin de l'essai.
6. Ceux qui ont été vaccinés avec des vaccins inactivés/vivants/atténués dans le mois précédant le dépistage ou qui ont l'intention de vacciner pendant l'essai.
7. Antécédents de transplantation rénale.
8. Les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère devraient recevoir tout type de dialyse au cours de l'étude (cohorte B-D) ; Ceux qui ont besoin d'un traitement autre qu'une hémodialyse intermittente pendant la période d'étude, ou ceux qui n'ont pas été en mesure de maintenir une hémodialyse stable de 2 à 4 fois par semaine pendant au moins 1 mois avant l'administration (groupe E).
9. Incontinence ou anurie (par exemple <100 ml/j) chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère (groupe B-D).