Фармакокинетика, диализируемость и безопасность HRS-9231 у здоровых добровольцев и пациентов с нарушением функции почек

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент информированного согласия.
2. На момент скрининга вес субъектов женского пола ≥ 45 кг, мужского пола ≥ 50 кг и ИМТ от 18,0 до 28,0 кг/м2 включительно.

3. Иметь рСКФ, выраженную в мл/мин/1,73 м2. (оценка по формуле MDRD) при скрининге в пределах:

   Когорта А – нормальная функция почек: ≥ 90 мл/мин и < 130 мл/мин; Когорта Б — легкая степень почечной недостаточности: 60 <90 мл/мин; Когорта С — умеренная почечная недостаточность: 30 <60 мл/мин; Когорта D – тяжелая почечная недостаточность: 15 < 30 мл/мин; Когорта E — субъекты с ТХПН, нуждающиеся в ГД: <15 мл/мин.

4. Функция почек должна быть стабильной. Интервал между двумя оценками в течение периода скрининга должен составлять не менее 72 часов (при первом результате оценки функции почек могут использоваться исторические значения за 30 дней до скрининга), и эти две оценки должны соответствовать одной и той же классификации функции почек и двум значениям. должны показать ≤25%. Если две оценки несовместимы с точки зрения категории функции почек, третья оценка должна быть проведена не позднее, чем через 72 часа после второй оценки. Если вторая и третья оценки различаются, субъект не будет допущен к участию в исследовании.

Критерии исключения:

1. Субъект с историей тяжелых аллергических или анафилактических реакций на любой аллерген, включая лекарственные препараты и контрастные вещества, или с аллергическим заболеванием, диагностированным и пролеченным врачом.
2. Субъект имеет положительные результаты при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита B (HBsAg), вирус гепатита C (HCV) или антитела к бледной трепонеме.
3. Субъекты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга, или те, кто перенес хирургическое вмешательство, которое может существенно повлиять на фармакокинетику или оценку безопасности исследуемого препарата, считаются исследователями непригодными для участия.
4. Принимали участие в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга или планировали участвовать в других клинических исследованиях во время этого исследования.
5. Кровопотеря или сдача крови более 200 мл в течение 3 месяцев до скрининга или намерение сдать кровь во время или в течение 1 месяца после окончания исследования.
6. Лица, вакцинированные инактивированной/живой/аттенуированной вакциной в течение 1 месяца до скрининга или имеющие намерение провести вакцинацию во время исследования.
7. История операции по трансплантации почки.
8. Ожидается, что пациенты с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью будут получать любой тип диализа во время исследования (группа B-D); Те, кто нуждается в лечении, отличном от прерывистой терапии гемодиализом в течение периода исследования, или те, кто не смог поддерживать стабильный гемодиализ 2–4 раза в неделю в течение как минимум 1 месяца до введения (группа E).
9. Недержание мочи или анурия (например, <100 мл/сут) у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (группа B-D).