Farmakokinetik, dialyserbarhed og sikkerhed af HRS-9231 hos raske frivillige og hos patienter med nedsat nyrefunktion

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
2. Kvindelige forsøgspersoner vejer ≥ 45 kg, mandlige forsøgspersoner vejer ≥ 50 kg og BMI mellem 18,0 og 28,0 kg/m2 inklusive, ved screening.

3. Har en eGFR udtrykt i ml/min/1,73m2 (MDRD formel estimering) ved screening inden for intervallet af:

   Kohorte A - normal nyrefunktion: ≥ 90 ml/min og < 130 ml/min; Kohorte B - let nedsat nyrefunktion: 60 < 90 ml/min; Kohorte C - moderat nedsat nyrefunktion: 30 < 60 ml/min; Kohorte D - alvorlig nyreinsufficiens: 15 < 30 ml/min; Kohorte E - ESRD emner, der kræver HD: < 15 ml/min.

4. Det kræves, at nyrefunktionen er stabil. Intervallet mellem to vurderinger i screeningsperioden bør være mindst 72 timers mellemrum (det første resultat af nyrefunktionsvurdering kan bruge historiske værdier med 30 dage før screening), og de to vurderinger skal være i overensstemmelse med den samme nyrefunktionsklassificering og to værdier skal vise ≤25 %. Hvis de to vurderinger er inkonsistente med hensyn til nyrefunktionskategori, skal den tredje vurdering udføres mindst 72 timer efter den anden vurdering. Hvis anden og tredje vurdering er forskellige, vil emnet være udelukket til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Person med en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på ethvert allergen, herunder lægemidler og kontrastmidler, eller allergisk sygdom diagnosticeret og behandlet af en læge.
2. Forsøgspersonen har positive resultater ved screening for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) eller treponema pallidum antistof.
3. Forsøgspersoner, der har gennemgået en større operation inden for 3 måneder før screening, eller dem, der har modtaget en operation, der kan påvirke farmakokinetikken eller sikkerhedsvurderingen af ​​undersøgelseslægemidlet væsentligt, vurderes af investigatorerne som uegnede til deltagelse.
4. Deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder før screening eller planlægger at deltage i andre kliniske forsøg under denne undersøgelse.
5. Blodtab eller bloddonation på mere end 200 ml inden for 3 måneder før screening, eller beregnet til at donere blod under eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​forsøget.
6. De, der er blevet vaccineret med inaktiverede/levende/svækkede vacciner inden for 1 måned før screening, eller som har en intention om at vaccinere under forsøget.
7. Historie om nyretransplantationskirurgi.
8. Patienter med mild, moderat eller svær nyreinsufficiens forventes at modtage enhver form for dialyse under undersøgelsen (kohorte B-D); De, der har behov for anden behandling end intermitterende hæmodialyseterapi i undersøgelsesperioden, eller dem, der ikke har været i stand til at opretholde en stabil hæmodialyse på 2 til 4 gange om ugen i mindst 1 måned før administration (Gruppe E).
9. Inkontinens eller anuri (f.eks. <100 ml/d) hos patienter med mild, moderat og svær nyreinsufficiens (B-D-gruppe).