Farmacocinética, dialisabilidade e segurança de HRS-9231 em voluntários saudáveis ​​e em pacientes com função renal prejudicada

Critérios de inclusão:

1. Sujeitos do sexo masculino ou feminino, com idades entre 18 e 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
2. Indivíduos do sexo feminino pesam ≥ 45 kg, indivíduos do sexo masculino pesam ≥ 50 kg e IMC entre 18,0 e 28,0 kg/m2, inclusive, na triagem.

3. Ter uma TFGe expressa em mL/min/1,73m2 (estimativa da fórmula MDRD) na triagem dentro do intervalo de:

   Coorte A - função renal normal: ≥ 90 mL/min e < 130 mL/min; Coorte B - insuficiência renal leve: 60 < 90 mL/min; Coorte C - insuficiência renal moderada: 30 < 60 mL/min; Coorte D - insuficiência renal grave: 15 < 30 mL/min; Coorte E - Indivíduos com DRT que necessitam de HD: < 15 mL/min.

4. A função renal é necessária para ser estável. O intervalo entre duas avaliações durante o período de triagem deve ser de pelo menos 72 horas (o resultado da primeira avaliação da função renal pode usar valores históricos de 30 dias antes da triagem), e as duas avaliações devem ser consistentes com a mesma classificação de função renal e dois valores tem que mostrar ≤25%. Se as duas avaliações forem inconsistentes em termos de categoria de função renal, a terceira avaliação deverá ser realizada pelo menos 72 horas após a segunda avaliação. Se a segunda e a terceira avaliações diferirem, o sujeito será inelegível para o estudo.

Critérios de exclusão:

1. Indivíduo com qualquer histórico de reações alérgicas ou anafiláticas graves a qualquer alérgeno, incluindo medicamentos e agentes de contraste, ou doença alérgica diagnosticada e tratada por um médico.
2. O sujeito tem resultados positivos na triagem para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo treponema pallidum.
3. Indivíduos que foram submetidos a uma grande cirurgia dentro de 3 meses antes da triagem, ou aqueles que receberam cirurgia que pode afetar significativamente a farmacocinética ou avaliação de segurança do medicamento do estudo, são considerados pelos investigadores como inadequados para participação.
4. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 3 meses antes da triagem ou planejou participar de outros ensaios clínicos durante este estudo.
5. Perda de sangue ou doação de sangue superior a 200 mL nos 3 meses anteriores à triagem, ou intenção de doar sangue durante ou dentro de 1 mês após o final do estudo.
6. Aqueles que foram vacinados com vacinas inativadas/vivas/atenuadas no período de 1 mês antes da triagem ou que têm intenção de vacinar durante o ensaio.
7. História da cirurgia de transplante renal.
8. Espera-se que pacientes com insuficiência renal leve, moderada ou grave recebam qualquer tipo de diálise durante o estudo (coorte B-D); Aqueles que necessitam de tratamento diferente da terapia de hemodiálise intermitente durante o período do estudo, ou aqueles que não foram capazes de manter uma hemodiálise estável de 2 a 4 vezes por semana durante pelo menos 1 mês antes da administração (Grupo E).
9. Incontinência ou anúria (por exemplo, <100 mL/d) em pacientes com insuficiência renal leve, moderada e grave (grupo B-D).