Farmakokinetika, dialyzovatelnost a bezpečnost HRS-9231 u zdravých dobrovolníků a pacientů s poruchou funkce ledvin

Kritéria zahrnutí:

1. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 65 let včetně, v době informovaného souhlasu.
2. Ženy váží ≥ 45 kg, muži váží ≥ 50 kg a BMI mezi 18,0 a 28,0 kg/m2, včetně, při screeningu.

3. Mějte eGFR vyjádřené v ml/min/1,73 m2 (odhad vzorce MDRD) při screeningu v rozsahu:

   kohorta A – normální funkce ledvin: ≥ 90 ml/min a < 130 ml/min; Kohorta B – mírné poškození ledvin: 60 < 90 ml/min; kohorta C – středně těžké poškození ledvin: 30 < 60 ml/min; kohorta D – těžké poškození ledvin: 15 < 30 ml/min; Kohorta E - ESRD subjekty vyžadující HD: < 15 ml/min.

4. Funkce ledvin musí být stabilní. Interval mezi dvěma hodnoceními během období screeningu by měl být alespoň 72 hodin od sebe (první výsledek hodnocení funkce ledvin může používat historické hodnoty s 30 dny před screeningem) a obě hodnocení by měla být v souladu se stejnou klasifikací funkce ledvin a dvěma hodnotami musí vykazovat ≤ 25 %. Pokud jsou tato dvě hodnocení nekonzistentní z hlediska kategorie renálních funkcí, třetí hodnocení musí být provedeno nejméně 72 hodin po druhém hodnocení. Pokud se druhé a třetí hodnocení liší, subjekt nebude způsobilý pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt s jakoukoli anamnézou závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na jakýkoli alergen včetně léků a kontrastních látek nebo alergického onemocnění diagnostikovaného a léčeného lékařem.
2. Subjekt má pozitivní výsledky při screeningu na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), virus hepatitidy C (HCV) nebo protilátky proti treponema pallidum.
3. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 3 měsíců před screeningem, nebo ty, kteří podstoupili chirurgický zákrok, který může významně ovlivnit farmakokinetiku nebo hodnocení bezpečnosti studovaného léku, jsou vyšetřovateli posouzeni jako nevhodné pro účast.
4. Účastnil se jiných klinických studií do 3 měsíců před screeningem nebo plánoval účast v jiných klinických studiích během této studie.
5. Ztráta krve nebo darování krve větší než 200 ml během 3 měsíců před screeningem nebo zamýšlené darování krve během nebo do 1 měsíce po skončení studie.
6. Ti, kteří byli očkováni inaktivovanými/živými/oslabenými vakcínami během 1 měsíce před screeningem nebo kteří mají v úmyslu očkovat během studie.
7. Historie transplantace ledviny.
8. Očekává se, že pacienti s mírným, středním nebo závažným poškozením ledvin budou během studie podstupovat jakýkoli typ dialýzy (kohorta B-D); Ti, kteří potřebují jinou léčbu než intermitentní hemodialýzu během období studie, nebo ti, kteří nebyli schopni udržet stabilní hemodialýzu 2 až 4krát týdně po dobu alespoň 1 měsíce před podáním (skupina E).
9. Inkontinence nebo anurie (např. <100 ml/den) u pacientů s mírnou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (skupina B-D).