Pharmakokinetik, Dialysierbarkeit und Sicherheit von HRS-9231 bei gesunden Freiwilligen und bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Weibliche Probanden wiegen ≥ 45 kg, männliche Probanden wiegen ≥ 50 kg und der BMI lag zum Zeitpunkt des Screenings zwischen 18,0 und 28,0 kg/m2.

3. Haben Sie eine eGFR, ausgedrückt in ml/min/1,73 m2 (MDRD-Formelschätzung) beim Screening im Bereich von:

   Kohorte A – normale Nierenfunktion: ≥ 90 ml/min und < 130 ml/min; Kohorte B – leichte Nierenfunktionsstörung: 60 < 90 ml/min; Kohorte C – mäßige Nierenfunktionsstörung: 30 < 60 ml/min; Kohorte D – schwere Nierenfunktionsstörung: 15 < 30 ml/min; Kohorte E – ESRD-Patienten, die HD benötigen: < 15 ml/min.

4. Die Nierenfunktion muss stabil sein. Der Abstand zwischen zwei Beurteilungen während des Screening-Zeitraums sollte mindestens 72 Stunden betragen (das erste Ergebnis der Nierenfunktionsbeurteilung kann auf historischen Werten von 30 Tagen vor dem Screening basieren), und die beiden Beurteilungen sollten mit derselben Nierenfunktionsklassifizierung und zwei Werten übereinstimmen müssen ≤25 % aufweisen. Wenn die beiden Beurteilungen hinsichtlich der Nierenfunktionskategorie nicht übereinstimmen, muss die dritte Beurteilung mindestens 72 Stunden nach der zweiten Beurteilung durchgeführt werden. Wenn die zweite und dritte Beurteilung unterschiedlich sind, ist der Proband von der Studie ausgeschlossen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit einer Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf ein Allergen, einschließlich Medikamente und Kontrastmittel, oder einer allergischen Erkrankung, die von einem Arzt diagnostiziert und behandelt wurde.
2. Der Proband hat positive Ergebnisse beim Screening auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder den Treponema-pallidum-Antikörper.
3. Probanden, die sich innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich einer Operation unterzogen haben, die die Pharmakokinetik oder Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen könnte, werden von den Prüfärzten als für die Teilnahme ungeeignet beurteilt.
4. Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder geplante Teilnahme an anderen klinischen Studien während dieser Studie.
5. Blutverlust oder Blutspende von mehr als 200 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder beabsichtigte Blutspende während oder innerhalb eines Monats nach Ende des Tests.
6. Personen, die innerhalb eines Monats vor dem Screening mit inaktivierten/lebenden/abgeschwächten Impfstoffen geimpft wurden oder die beabsichtigen, sich während der Studie impfen zu lassen.
7. Geschichte der Nierentransplantationschirurgie.
8. Von Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung wird erwartet, dass sie während der Studie jede Art von Dialyse erhalten (Kohorte B-D); Diejenigen, die während des Studienzeitraums eine andere Behandlung als die intermittierende Hämodialysetherapie benötigen, oder diejenigen, die nicht in der Lage waren, eine stabile Hämodialyse von 2 bis 4 Mal pro Woche für mindestens 1 Monat vor der Verabreichung aufrechtzuerhalten (Gruppe E).
9. Inkontinenz oder Anurie (z. B. <100 ml/Tag) bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (B-D-Gruppe).