Farmakokinetyka, dializowalność i bezpieczeństwo HRS-9231 u zdrowych ochotników i pacjentów z upośledzoną funkcją nerek

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety, w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. W momencie badania przesiewowego kobiety o masie ciała ≥ 45 kg, mężczyźni o masie ciała ≥ 50 kg i BMI w zakresie od 18,0 do 28,0 kg/m2 włącznie.

3. Mieć eGFR wyrażony w ml/min/1,73 m2 (oszacowanie formuły MDRD) przy selekcji w zakresie:

   Kohorta A – prawidłowa czynność nerek: ≥ 90 mL/min i < 130 mL/min; Kohorta B – łagodna niewydolność nerek: 60 < 90 mL/min; Kohorta C – umiarkowana niewydolność nerek: 30 < 60 mL/min; Kohorta D – ciężka niewydolność nerek: 15 < 30 mL/min; Kohorta E – pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek wymagający HD: < 15 ml/min.

4. Czynność nerek musi być stabilna. Odstęp między dwiema ocenami w okresie przesiewowym powinien wynosić co najmniej 72 godziny (w pierwszym wyniku oceny czynności nerek można wykorzystać wartości historyczne z 30 dni przed badaniem przesiewowym), a obie oceny powinny być zgodne z tą samą klasyfikacją czynności nerek i dwoma wartościami muszą wykazać ≤25%. Jeżeli obie oceny nie są spójne pod względem kategorii czynności nerek, trzecią ocenę należy przeprowadzić co najmniej 72 godziny po drugiej ocenie. Jeżeli druga i trzecia ocena będą się różnić, osoba nie zostanie zakwalifikowana do badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Uczestnik, u którego w przeszłości występowały ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne na jakikolwiek alergen, w tym leki i środki kontrastowe, lub choroba alergiczna zdiagnozowana i leczona przez lekarza.
2. Podmiot uzyskał pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub przeciwciała krętka bladego.
3. Badacze uznają, że pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ci, którzy przeszli operację, która może znacząco wpłynąć na farmakokinetykę lub ocenę bezpieczeństwa badanego leku, nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
4. Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub planuje wziąć udział w innych badaniach klinicznych w trakcie tego badania.
5. Utrata krwi lub oddanie krwi w ilości większej niż 200 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub zamiar oddania krwi w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania.
6. Osoby, które zostały zaszczepione szczepionkami inaktywowanymi/żywymi/atenuowanymi w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub które mają zamiar zaszczepić się w trakcie badania.
7. Historia operacji przeszczepiania nerki.
8. Oczekuje się, że pacjenci z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek będą poddani w trakcie badania każdemu rodzajowi dializy (kohorta B-D); Osoby, które w okresie badania wymagają leczenia innego niż przerywana hemodializa lub osoby, które nie były w stanie utrzymać stabilnej hemodializy 2 do 4 razy w tygodniu przez co najmniej 1 miesiąc przed podaniem (Grupa E).
9. Nietrzymanie moczu lub bezmocz (np. <100 ml/d) u pacjentów z łagodnymi, umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (grupa B-D).