Farmakokinetikk, dialyserbarhet og sikkerhet for HRS-9231 hos friske frivillige og hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, i alderen 18 til 65, inklusive, på tidspunktet for informert samtykke.
2. Kvinnelige forsøkspersoner veier ≥ 45 kg, mannlige forsøkspersoner veier ≥ 50 kg og BMI mellom 18,0 og 28,0 kg/m2, inklusive, ved screening.

3. Ha en eGFR uttrykt i mL/min/1,73m2 (MDRD formel estimering) ved screening innenfor rekkevidden av:

   Kohort A - normal nyrefunksjon: ≥ 90 ml/min og < 130 ml/min; Kohort B - lett nedsatt nyrefunksjon: 60 < 90 ml/min; Kohort C - moderat nedsatt nyrefunksjon: 30 < 60 ml/min; Kohort D - alvorlig nedsatt nyrefunksjon: 15 < 30 ml/min; Kohort E - ESRD-emner som krever HD: < 15 ml/min.

4. Det kreves at nyrefunksjonen er stabil. Intervallet mellom to vurderinger i løpet av screeningsperioden bør være minst 72 timers mellomrom (resultatet av den første nyrefunksjonsvurderingen kan bruke historiske verdier med 30 dager før screening), og de to vurderingene bør samsvare med samme nyrefunksjonsklassifisering og to verdier må vise ≤25 %. Hvis de to vurderingene er inkonsekvente når det gjelder nyrefunksjonskategori, må den tredje vurderingen gjennomføres minst 72 timer etter den andre vurderingen. Hvis andre og tredje vurderinger er forskjellige, vil faget være ute av stand til studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. Person med en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på et allergen, inkludert legemidler og kontrastmidler, eller allergisk sykdom diagnostisert og behandlet av en lege.
2. Forsøkspersonen har positive resultater ved screening for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virus (HCV) eller antistoff mot treponema pallidum.
3. Forsøkspersoner som har gjennomgått større operasjoner innen 3 måneder før screening, eller de som har mottatt operasjon som kan påvirke farmakokinetikken eller sikkerhetsevalueringen av studiemedikamentet betydelig, vurderes av etterforskerne å være uegnet for deltakelse.
4. Deltok i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening eller planlegger å delta i andre kliniske studier under denne studien.
5. Blodtap eller bloddonasjon på mer enn 200 ml innen 3 måneder før screening, eller ment å donere blod under eller innen 1 måned etter slutten av forsøket.
6. De som er vaksinert med inaktiverte/levende/svekkede vaksiner innen 1 måned før screening eller som har en intensjon om å vaksinere under forsøket.
7. Historie om nyretransplantasjonskirurgi.
8. Pasienter med mild, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon forventes å motta alle typer dialyse i løpet av studien (kohort B-D); De som trenger annen behandling enn intermitterende hemodialysebehandling i studieperioden, eller de som ikke har vært i stand til å opprettholde en stabil hemodialyse på 2 til 4 ganger per uke i minst 1 måned før administrering (Gruppe E).
9. Inkontinens eller anuri (f.eks. <100 ml/d) hos pasienter med mild, moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon (B-D-gruppe).