Farmacocinetica, dializzabilità e sicurezza di HRS-9231 in volontari sani e in pazienti con funzionalità renale compromessa

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 65 anni compresi, al momento del consenso informato.
2. I soggetti di sesso femminile pesano ≥ 45 kg, i soggetti di sesso maschile pesano ≥ 50 kg e il BMI è compreso tra 18,0 e 28,0 kg/m2 incluso, allo screening.

3. Avere un eGFR espresso in ml/min/1,73 m2 (stima della formula MDRD) allo screening entro l'intervallo di:

   Coorte A - funzionalità renale normale: ≥ 90 ml/min e < 130 ml/min; Coorte B - insufficienza renale lieve: 60 < 90 ml/min; Coorte C - insufficienza renale moderata: 30 < 60 ml/min; Coorte D - insufficienza renale grave: 15 < 30 ml/min; Coorte E - Soggetti ESRD che richiedono HD: < 15 mL/min.

4. La funzione renale deve essere stabile. L'intervallo tra due valutazioni durante il periodo di screening dovrebbe essere di almeno 72 ore l'una dall'altra (il primo risultato della valutazione della funzionalità renale può utilizzare valori storici di 30 giorni prima dello screening) e le due valutazioni dovrebbero essere coerenti con la stessa classificazione della funzionalità renale e due valori devono mostrare ≤25%. Se le due valutazioni non sono coerenti in termini di categoria di funzionalità renale, la terza valutazione deve essere condotta almeno 72 ore dopo la seconda valutazione. Se la seconda e la terza valutazione differiscono, il soggetto non sarà idoneo allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetto con storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a qualsiasi allergene, inclusi farmaci e agenti di contrasto, o malattia allergica diagnosticata e trattata da un medico.
2. Il soggetto ha risultati positivi allo screening per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), il virus dell'epatite C (HCV) o l'anticorpo del treponema pallidum.
3. I soggetti che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi prima dello screening, o quelli che hanno subito un intervento chirurgico che potrebbe influenzare significativamente la farmacocinetica o la valutazione della sicurezza del farmaco in studio, sono giudicati dai ricercatori non idonei alla partecipazione.
4. Partecipazione ad altri studi clinici entro 3 mesi prima dello screening o pianificazione di partecipare ad altri studi clinici durante questo studio.
5. Perdita di sangue o donazione di sangue superiore a 200 ml entro 3 mesi prima dello screening o intenzione di donare sangue durante o entro 1 mese dalla fine dello studio.
6. Coloro che sono stati vaccinati con vaccini inattivati/vivi/attenuati entro 1 mese prima dello screening o che hanno intenzione di vaccinarsi durante la sperimentazione.
7. Storia dell'intervento chirurgico di trapianto di rene.
8. Si prevede che i pazienti con insufficienza renale lieve, moderata o grave ricevano qualsiasi tipo di dialisi durante lo studio (coorte B-D); Coloro che necessitano di un trattamento diverso dalla terapia di emodialisi intermittente durante il periodo di studio o che non sono stati in grado di mantenere un'emodialisi stabile da 2 a 4 volte a settimana per almeno 1 mese prima della somministrazione (Gruppo E).
9. Incontinenza o anuria (ad es. <100 ml/giorno) in pazienti con insufficienza renale lieve, moderata e grave (gruppo B-D).