HRS-9231:n farmakokinetiikka, dialysoitavuus ja turvallisuus terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta

Sisällön kriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, 18–65-vuotiaat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
2. Naispuoliset koehenkilöt painavat ≥ 45 kg, miespuoliset ≥ 50 kg ja BMI 18,0-28,0 kg/m2, mukaan lukien seulonnassa.

3. eGFR ilmaistaan ​​yksiköissä ml/min/1,73 m2 (MDRD-kaavan estimointi) seulonnassa seuraavilla alueilla:

   Kohortti A - normaali munuaisten toiminta: ≥ 90 ml/min ja < 130 ml/min; Kohortti B - lievä munuaisten vajaatoiminta: 60 < 90 ml/min; Kohortti C - kohtalainen munuaisten vajaatoiminta: 30 < 60 ml/min; Kohortti D - vaikea munuaisten vajaatoiminta: 15 < 30 ml/min; Kohortti E - HD:tä vaativat ESRD-kohteet: < 15 ml/min.

4. Munuaisten toiminnan on oltava vakaa. Kahden arvioinnin välillä seulontajakson aikana tulee olla vähintään 72 tunnin tauko (ensimmäisessä munuaisten toiminnan arvioinnissa voidaan käyttää historiallisia arvoja 30 päivää ennen seulontaa), ja näiden kahden arvioinnin tulee olla yhdenmukainen saman munuaistoiminnan luokituksen ja kahden arvon kanssa. on näytettävä ≤25 %. Jos nämä kaksi arviointia ovat ristiriidassa munuaisten toimintakategorian suhteen, kolmas arviointi on suoritettava vähintään 72 tuntia toisen arvioinnin jälkeen. Jos toinen ja kolmas arviointi eroavat toisistaan, tutkittava ei kelpaa tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on ollut vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita mille tahansa allergeenille, mukaan lukien lääkkeet ja varjoaineet, tai lääkärin diagnosoima ja hoitama allerginen sairaus.
2. Koehenkilöllä on positiiviset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai treponema pallidum -vasta-aineen seulonnassa.
3. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka ovat saaneet leikkauksen, joka voi merkittävästi vaikuttaa tutkimuslääkkeen farmakokinetiikkaan tai turvallisuusarviointiin, ovat tutkijoiden mielestä soveltumattomia osallistumiseen.
4. Osallistunut muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aiot osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin tämän tutkimuksen aikana.
5. Verenmenetys tai yli 200 ml:n verenluovutus 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai verenluovutus kokeen aikana tai kuukauden kuluessa sen päättymisestä.
6. Ne, jotka on rokotettu inaktivoiduilla/elävillä/heikennetyillä rokotteilla 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai jotka aikovat rokottaa kokeen aikana.
7. Munuaisensiirtoleikkauksen historia.
8. Potilaiden, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, odotetaan saavan kaikenlaista dialyysihoitoa tutkimuksen aikana (kohortti B-D); Ne, jotka tarvitsevat muuta hoitoa kuin jaksoittaista hemodialyysihoitoa tutkimusjakson aikana tai jotka eivät ole pystyneet ylläpitämään vakaata hemodialyysihoitoa 2-4 kertaa viikossa vähintään 1 kuukauden ajan ennen antoa (ryhmä E).
9. Inkontinenssi tai anuria (esim. <100 ml/d) potilailla, joilla on lievä, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (B-D-ryhmä).