Farmacocinética, dializabilidad y seguridad de HRS-9231 en voluntarios sanos y en pacientes con insuficiencia renal

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos, de 18 a 65 años, inclusive, al momento del consentimiento informado.
2. Las mujeres pesan ≥ 45 kg, los hombres pesan ≥ 50 kg y el IMC está entre 18,0 y 28,0 kg/m2, inclusive, en el momento de la selección.

3. Tener un eGFR expresado en mL/min/1,73m2 (estimación de la fórmula MDRD) en la selección dentro del rango de:

   Cohorte A: función renal normal: ≥ 90 ml/min y < 130 ml/min; Cohorte B: insuficiencia renal leve: 60 < 90 ml/min; Cohorte C: insuficiencia renal moderada: 30 <60 ml/min; Cohorte D: insuficiencia renal grave: 15 < 30 ml/min; Cohorte E: sujetos con ESRD que requieren HD: <15 ml/min.

4. Se requiere que la función renal sea estable. El intervalo entre dos evaluaciones durante el período de detección debe tener al menos 72 horas de diferencia (el resultado de la primera evaluación de la función renal puede utilizar valores históricos con 30 días antes de la detección), y las dos evaluaciones deben ser consistentes con la misma clasificación de función renal y dos valores. tiene que mostrar ≤25%. Si las dos evaluaciones son inconsistentes en términos de categoría de función renal, la tercera evaluación debe realizarse al menos 72 horas después de la segunda evaluación. Si la segunda y tercera evaluación difieren, el sujeto no será elegible para el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Sujeto con antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a cualquier alérgeno, incluidos medicamentos y agentes de contraste, o enfermedad alérgica diagnosticada y tratada por un médico.
2. El sujeto tiene resultados positivos en la detección del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el virus de la hepatitis C (VHC) o el anticuerpo contra el treponema pallidum.
3. Los investigadores consideran que los sujetos que se han sometido a una cirugía mayor dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o aquellos que han recibido una cirugía que puede afectar significativamente la farmacocinética o la evaluación de seguridad del fármaco del estudio, no son aptos para participar.
4. Participó en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección o planea participar en otros ensayos clínicos durante este estudio.
5. Pérdida de sangre o donación de sangre de más de 200 ml dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o intención de donar sangre durante o dentro de 1 mes después del final del ensayo.
6. Aquellos que hayan sido vacunados con vacunas inactivadas/vivas/atenuadas dentro del mes anterior a la selección o que tengan la intención de vacunarse durante el ensayo.
7. Historia de la cirugía de trasplante de riñón.
8. Se espera que los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave reciban cualquier tipo de diálisis durante el estudio (cohorte B-D); Aquellos que necesiten tratamiento distinto a la terapia de hemodiálisis intermitente durante el período de estudio, o aquellos que no hayan podido mantener una hemodiálisis estable de 2 a 4 veces por semana durante al menos 1 mes antes de la administración (Grupo E).
9. Incontinencia o anuria (p. ej., <100 ml/día) en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada y grave (grupo B-D).