Djup hjärnstimulering för refraktär PTSD

Behandlingsrefraktär PTSD är en kronisk och försvagande psykiatrisk störning associerad med hög sjuklighet. Trots framsteg inom neuroimaging, genetik, farmakologi och psykosociala interventioner under det senaste halvseklet har små framsteg gjorts när det gäller att förändra tillståndets naturliga historia eller dess resultat. Det har vidare blivit alltmer accepterat att detta tillstånd, åtminstone delvis, är ett resultat av dysfunktionella neuroanatomiska kretsar, vars aktivitet och avvikelser kan detekteras med sofistikerade neuroavbildningstekniker. Många framsteg har också gjorts när det gäller att kartlägga sjukdomens psykologi till underliggande neuroanatomiska och neurofysiologiska processer som driver och upprätthåller dessa beteenden.

Denna studie skulle vara den första utforskningen av en kirurgisk terapi för refraktär PTSD. Det subgenuala cingulatet spelar en roll i mekanismerna för denna störning och har framgångsrikt målinriktats med DBS för behandling av depression (en mycket incidentande samsjuklighet hos patienter med behandlingsrefraktär PTSD).

Det finns för närvarande inga hjärnbaserade, riktade terapier för behandling av refraktär PTSD med eller utan komorbid depression (endast de få patienter som beskrivs ovan). Denna studie kommer att vara den första drivna kliniska studien som utforskar djup hjärnstimulering i denna patientpopulation.

Detta är en fas I, icke-randomiserad, pilotstudie för säkerhet och effekt av djup hjärnstimulering för PTSD. Patienter som uppfyller kriterierna för inkludering och uteslutning kommer att identifieras och rekryteras från Sunnybrook-psykiatriker. Studien kommer att pågå i tre steg: preoperativ, operativ och postoperativ. I det preoperativa skedet kommer samtycke att inhämtas och patienter kommer att schemaläggas för ytterligare undersökningar, inklusive neuroimaging (MRT), neuropsykologisk testning, psykofysiologisk testning och en preoperativ bedömning av anestesitjänsten. En klinisk intervju kommer att användas för att förstå upplevelser av patienter och en familjemedlem till varje patient (dvs. förälder, betydelsefull annan, make, partner, informator, etc.). I det operativa skedet kommer patienten att ha en stereotaktisk ram fäst direkt på sin skalle. Patienten kommer sedan att genomgå en datortomografi (CT) med ramen på plats, följt av transport direkt till operationssalen. Ett hudsnitt kommer att göras och två borrhål borras genom skallen. Efter målidentifiering kommer DBS-elektroder att sättas in och fixeras på plats. Patienterna kommer sedan omedelbart att bedövas (generell anestesi) för nästa steg av operationen. Detta innebär att man implanterar en intern pulsgenerator (IPG) under nyckelbenet och ansluter den till DBS-elektroderna. När operationen är över kommer patienten att väckas, extuberas och föras till uppvakningsrummet. Därifrån går patienterna till neurokirurgisk avdelning (D5). Under den postoperativa fasen kommer patienterna att återvända till kliniken 2 veckor efter operationen. DBS-programmeringsbesök kommer att ske varannan vecka i tre månader och därefter varje månad. Tjugo (20) försökspersoner kommer att registreras och studietiden för varje patient kommer att vara 60 veckor.

Studien kommer att bestå av fyra (4) faser som beskrivs i detalj nedan: 1) Öppen fas (från operation till postoperativ vecka 24); 2) Dubbelblind "på/av"-fas (från postoperativ vecka 25 till 33); 3) Långvarig exponeringsterapi (från postoperativ vecka 34 till 44); 4) Closed-loop DBS (från postoperativ vecka 45 till 60).

Vi tror att den vetenskapliga betydelsen framför allt låg i utvecklingen av ett nytt behandlingsalternativ i den betydande del av denna patientpopulation som inte svarar på de behandlingar som finns tillgängliga för närvarande. Utvecklingen av en terapi som riktar sig till hjärnstrukturer som är kända för att spela en roll i denna sjukdom skulle vara ett betydande steg framåt i behandlingen och förståelsen av dessa tillstånd.