Tiefe Hirnstimulation bei refraktärer PTBS

Behandlungsrefraktäre PTSD ist eine chronische und schwächende psychiatrische Störung, die mit hoher Morbidität einhergeht. Trotz der Fortschritte in den Bereichen Neuroimaging, Genetik, Pharmakologie und psychosoziale Interventionen im letzten halben Jahrhundert wurden kaum Fortschritte bei der Veränderung des natürlichen Verlaufs der Erkrankung oder ihres Verlaufs erzielt. Darüber hinaus wird zunehmend akzeptiert, dass dieser Zustand zumindest teilweise auf dysfunktionale neuroanatomische Schaltkreise zurückzuführen ist, deren Aktivität und Abweichungen mit hochentwickelten bildgebenden Verfahren erkannt werden können. Auch bei der Zuordnung der Psychologie der Krankheit zu den zugrunde liegenden neuroanatomischen und neurophysiologischen Prozessen, die diese Verhaltensweisen antreiben und aufrechterhalten, wurden große Fortschritte erzielt.

Diese Studie wäre die erste Untersuchung einer chirurgischen Therapie für refraktäre PTBS. Das subgenuale Cingulum spielt eine Rolle bei den Mechanismen dieser Störung und wurde erfolgreich mit DBS zur Behandlung von Depressionen eingesetzt (eine häufig vorkommende Komorbidität bei Patienten mit behandlungsrefraktärer PTBS).

Derzeit gibt es keine gehirnbasierten, gezielten Therapien zur Behandlung refraktärer PTBS mit oder ohne komorbider Depression (nur die wenigen oben beschriebenen Patienten). Diese Studie wird die erste klinische Studie sein, in der die tiefe Hirnstimulation bei dieser Patientengruppe untersucht wird.

Dies ist eine nicht randomisierte Phase-I-Pilotstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit der Tiefenhirnstimulation bei PTBS. Patienten, die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, werden identifiziert und aus den Praxen von Sunnybrook-Psychiatern rekrutiert. Die Studie wird in drei Phasen durchgeführt: präoperativ, operativ und postoperativ. In der präoperativen Phase wird die Einwilligung eingeholt und die Patienten werden für zusätzliche Untersuchungen eingeplant, darunter Neuroimaging (MRT), neuropsychologische Tests, psychophysiologische Tests und eine präoperative Beurteilung durch den Anästhesiedienst. Ein klinisches Interview wird verwendet, um die Erfahrungen der Patienten und eines Familienmitglieds jedes Patienten (d. h. Elternteil, Lebensgefährte, Ehegatte, Partner, Informant usw.). Im Operationsstadium wird dem Patienten ein stereotaktischer Rahmen direkt am Schädel befestigt. Anschließend wird der Patient mit eingesetztem Rahmen einer Computertomographie (CT) unterzogen und anschließend direkt in den Operationssaal transportiert. Es werden ein Hautschnitt gemacht und zwei Bohrlöcher durch den Schädel gebohrt. Nach der Zielidentifizierung werden DBS-Elektroden eingeführt und fixiert. Für den nächsten Schritt der Operation werden die Patienten dann sofort betäubt (Vollnarkose). Dabei wird ein interner Impulsgenerator (IPG) unter dem Schlüsselbein implantiert und an die DBS-Elektroden angeschlossen. Nach Abschluss der Operation wird der Patient geweckt, extubiert und in den Aufwachraum gebracht. Von dort gelangen die Patienten auf die neurochirurgische Station (D5). Während der postoperativen Phase kehren die Patienten zwei Wochen nach der Operation in die Klinik zurück. DBS-Programmierungsbesuche finden drei Monate lang alle zwei Wochen und danach monatlich statt. Zwanzig (20) Probanden werden eingeschrieben und die Studiendauer für jeden Patienten beträgt 60 Wochen.

Die Studie besteht aus vier (4) Phasen, die im Folgenden detailliert beschrieben werden: 1) Open-Label-Phase (von der Operation bis zur 24. postoperativen Woche); 2) Doppelblinde „Ein/Aus“-Phase (von der 25. bis 33. postoperativen Woche); 3) Langzeit-Expositionstherapie (von der 34. bis 44. postoperativen Woche); 4) DBS mit geschlossenem Kreislauf (von der 45. bis 60. postoperativen Woche).

Wir glauben, dass die wissenschaftliche Bedeutung vor allem in der Entwicklung einer neuartigen Behandlungsalternative für den erheblichen Teil dieser Patientenpopulation liegt, die auf derzeit verfügbare Behandlungen nicht anspricht. Die Entwicklung einer Therapie, die auf Gehirnstrukturen abzielt, von denen bekannt ist, dass sie bei dieser Krankheit eine Rolle spielen, wäre ein wesentlicher Fortschritt bei der Behandlung und dem Verständnis dieser Erkrankungen.